抗体药物结合靶向治疗抗性儿童白血病

曼彻斯特大学的研究人员发现，在细胞表面发现的一种蛋白质(5T4)有助于最常见的儿童白血病类型的化疗耐药性。使用一种新颖的方法，早期测试表明用抗体药物偶联物(ADC)靶向蛋白质可以改善治疗效果。

该研究由血液癌症慈善机构Bloodwise资助，发表在Haematologica上。

多年来，儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的存活率已大大提高。现在，大约每10名儿童中就有9名希望得到治愈，但是目前的治疗(通常是密集的化学疗法)令人生畏，并且可能使儿童终生副作用，例如不育症甚至继发癌症。如果在第一轮强化治疗后仍保留高水平的白血病起始细胞，则血液癌也有可能复发。如果癌症复发，则更难治疗。

在由Vaskar Saha和Peter Stern教授领导的一项研究中，研究人员根据第一轮化疗后剩余的白血病细胞数量，对被确定为复发风险低或高的儿童的样本进行了分析。

研究人员发现，在复发风险较高的患者中，高比例的5T4白血病细胞，而在对初始治疗反应良好的儿童的样本中未检测到该标志物。

5T4阳性白血病细胞明显具有克隆性。这意味着该疾病可以从很少的残留细胞中复发。研究人员发现5T4蛋白有助于白血病干细胞在治疗过程中从血管迁移到骨髓的安全性，这使得这些细胞更难以根除，因为它提供了化学疗法的保护。

使用植入小鼠的人类白血病模型系统，Pfizer Inc.开发的ADC A1mcMMAF靶向治疗表面具有5T4分子的细胞并传递对细胞有毒的药物，被证明非常有效。此外，当与地塞米松(诱导疗法的标准成分)组合使用时，小鼠的存活率显着提高。

曼彻斯特大学的彼得·斯特恩教授领导该研究的Vaskar Saha教授说：“尽管这是早期工作，但我们的发现表明，具有5T4的白血病起始细胞更容易进入体内保护自己免受感染的部位。标准化疗，引起耐药性和复发。通过靶向小鼠中的5T4，我们已经表明我们可以选择性地攻击具有治疗作用的白血病细胞。”

Bloodwise研究总监Alasdair Rankin博士说：“目前用于治疗儿童ALL的化学疗法并不总是有效的，并且可能导致终身副作用。使用针对癌细胞特定特征的靶向疗法(单独或联合使用)最终可以使疗法更温和，更有效。这些早期发现是令人鼓舞的，并为将来的针对儿童ALL的靶向治疗开辟了新的可能性。”

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