研究人员发现增强超级细菌毒力的结合质粒

医学2020-11-09 10:21:09
导读肺炎克雷伯菌是一种主要的细菌病原体,可以引起严重的感染,尤其是在免疫系统受损的患者中。而且它可以很容易地在新生儿重症监护病房等医

肺炎克雷伯菌是一种主要的细菌病原体,可以引起严重的感染,尤其是在免疫系统受损的患者中。而且它可以很容易地在新生儿重症监护病房等医疗机构中传播。它属于克雷伯菌属,由于其多重耐药性,被世界卫生组织列为三种“关键优先病原体”之一,因此迫切需要新药。

2017年,当时在香港理工大学工作的陈升教授与他的研究团队和浙江大学的合作者一起发现了一种新的肺炎克雷伯菌菌株,该菌株不仅对碳青霉烯具有抗药性,而碳青霉烯是一种常用的高效抗生素。不仅可以治疗严重或高风险的细菌感染,而且还具有高毒力和高传染性。他们的发现发表在《柳叶刀传染病》(DOI:10.1016 / s1473-3099(17)30489-9)中。

有待解决的难题

陈教授说:“但是我们不知道这种超级细菌是如何形成的。”陈教授现在是香港城市大学传染病与公共卫生学系代理主任。

为了解决这个难题,Chen教授及其团队继续研究了这种新的高毒力肺炎克雷伯菌。

最近,当他们从一家中国医院的患者中分离出对碳青霉烯耐药的肺炎克雷伯菌菌株时,系统发育分析表明该菌株实际上属于水痘克雷伯菌。

水痘克雷伯菌很少从临床样品中分离出来。它通常位于患者的呼吸道和胃肠道,而不会产生典型的细菌感染迹象。”

研究小组发现,这种水痘克雷伯氏菌菌株实际上携带一个新质粒-环状DNA片段,其中包含高毒力肺炎克雷伯菌中常见的毒力质粒的关键基因,从而导致高水平的毒力并制造细菌更危险。

在实验中,当用该质粒感染耐碳青霉烯的肺炎克雷伯菌的小鼠时,所有的小鼠都死亡,死亡率与高毒力对照株相似。但是,当小鼠被缺少该质粒的相同菌株感染时,所有小鼠都存活了。

超级细菌背后的秘密

研究小组的进一步实验还发现,新发现的质粒可以从一种细菌传播到另一种细菌。将该毒力质粒转移至耐碳青霉烯的肺炎克雷伯氏菌菌株,可导致该菌株的毒力水平显着增加,使其既具有耐碳青霉菌性又具有高毒力。

新发现发表在上月底的《自然微生物学》上(DOI:10.1038 / s41564-019-0566-7)。

“当前研究的意义在于,我们发现了一种新的结合质粒,这可能是我们在2017年发现的新型超级细菌形成的原因。这种结合质粒可以将正常的肺炎克雷伯菌菌株转化为高毒力肺炎克雷伯氏菌迅速传播,这表明高致病性肺炎克雷伯氏菌可在人类中引起致命感染,原因是该质粒在临床肺炎克雷伯氏菌中传播,对患者的健康构成更大威胁, ”陈教授说。

基于这一发现和他团队的更多数据,Chen教授说临床肺炎克雷伯菌中会传播更多不同类型的结合毒力质粒。他的团队将继续研究更多的临床肺炎克雷伯菌菌株,以发现更多不同类型的结合毒力质粒,这归因于目前出现的高毒力和对碳青霉烯耐药的肺炎克雷伯菌。

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