使用海洋蜗牛胰岛素改善糖尿病治疗
尽管移动适度,但海洋锥蜗牛已完善了几种捕获猎物的策略。一些猎鱼物种将毒液释放到周围的水中。鱼在有毒的毒液羽流中屈服于速效胰岛素,使其无法移动。当鱼挣扎时,蜗牛从壳中露出来,吞下了全部被安抚的受害者。
犹他大学卫生部的研究人员详细介绍了锥蜗牛胰岛素的功能,使它们距开发治疗糖尿病的速效胰岛素更近了一步。该研究的结果可在2月12日的eLife杂志上获得。
U U Health生物化学助理教授,高级作者Helena Safavi-Hemami博士说:“这些蜗牛已经开发出一种策略,可以用多达200种不同的化合物打击和制服猎物,其中之一就是胰岛素。”在纸上。“每时每刻,我们都从自然界和数百万年的演变中学到一些独特的东西。”
胰岛素是胰腺产生的调节血糖的激素,由两个链段组成,称为A和B链。B簇形成二聚体和六聚体,使胰腺能够储存激素以备后用。该部分也是激活胰岛素受体的信号所必需的,胰岛素受体通知人体从血液中吸收糖分。胰岛素在降低血糖之前必须经过多次转化为聚簇。
1型糖尿病患者无法产生胰岛素,需要每天注射以控制血糖。尽管进行了数十年的研究,但人造胰岛素仍包含B链,以激活受体以降低血糖,将药物的作用延迟30-90分钟。
Safavi-Hemami和她的研究小组检查了三种锥锥Conus geographus,C。tulipa和C. kinoshitai在毒液中发现的七个胰岛素序列的功能。出乎意料的是,每个物种产生的胰岛素结构都略有不同。尽管存在这些差异,但每种胰岛素都具有快速作用,因为它缺少人体胰岛素中B链的粘性部分。
U U Health的生物化学助理教授Danny Hung-Chieh Chou博士说:“进化可能是增加锥蜗牛物种用来捕食猎物的毒素分子的分子多样性的驱动力。”论文的共同作者。
该团队测试了每种胰岛素序列如何降低斑马鱼和小鼠的血糖。在给动物施用不同的合成胰岛素之前,用链脲佐菌素治疗模型动物以诱发1型糖尿病症状。
Safavi-Hemami发现三种由毒液产生的胰岛素序列(C. tulipa的Con-Ins T1A,C。geographus的Con-Ins G1和kinoshitai的Con-Ins K1)有效降低了血糖。他们使用细胞系发现了锥蜗牛胰岛素序列能够结合并激活人胰岛素受体,尽管缺少人胰岛素中发现的B链部分。但是,这些序列的效力比人胰岛素低10至20倍。