酶为过敏性免疫反应奠定基础
在寻找引起过敏和哮喘的原因时,一个偶然的发现产生了新的线索:由马库斯·彼得斯(Marcus Peters)博士领导的研究人员已确定细胞中的鸟苷酸环化酶为免疫反应类型奠定了基础。过敏症状或多或少明显,取决于哪种免疫反应占上风。“这特别有趣,因为存在刺激或什至抑制酶的活性药物成分,” Marcus Peters解释说。由Albrecht Bufe博士领导的波鸿鲁尔大学实验性肺病科(RUB)的研究小组和Doris Koesling教授领导的药理毒理学研究小组于2018年7月20日在《科学报告》上报告了他们的发现。
没有酶的小鼠表现出较少的症状
鸟苷酸环化酶参与细胞中的许多信号传导途径。它产生信号分子cGMP,其又具有多种功能。例如,它会扩张血管。因此,在肺动脉高压患者中,除其他物质外,还使用了刺激酶的活性药物成分。
在缺乏基因型鸟苷酸环化酶的所谓基因敲除小鼠的研究中,研究人员确定,与野生型小鼠相比,基因敲除小鼠中对鸡蛋白(卵清蛋白)的过敏反应不那么明显。进一步的研究表明该酶在过敏性免疫反应中起作用。
各种类型的免疫反应
“体内有多种类型的免疫反应,它们在释放的介导物质方面有所不同,” Marcus Peters解释说。首先,所谓的Th1应答可抵御病毒和细胞内细菌的感染,Th2应答更倾向于寄生虫感染,例如蠕虫。两种类型的免疫应答都相互抑制:如果Th1应答更为明显,则会减少Th2应答,反之亦然。
“ Th2反应是一种引发花粉症和哮喘等过敏性疾病的严重症状的反应,” Marcus Peters解释说。在缺少鸟苷酸环化酶的基因敲除小鼠中,Th1反应更为明显,因此抑制了Th2反应。因此,过敏症状比野生型小鼠弱。
研究活性药物成分
“存在抑制鸟苷酸环化酶的活性药物成分,” Marcus Peters解释说,“尽管它们尚未在临床上使用。研究这种活性药物成分是否也对过敏和哮喘有影响将是非常有趣的。”