干细胞进行软骨再生但不直接参与

医学2020-11-03 21:09:32
导读 干细胞疗法具有治愈软骨损伤的巨大潜力。然而,目前尚不清楚干细胞是否负责再生或是否会引发这一过程。Vetmeduni Vienna的研究人员通过在

干细胞疗法具有治愈软骨损伤的巨大潜力。然而,目前尚不清楚干细胞是否负责再生或是否会引发这一过程。Vetmeduni Vienna的研究人员通过在新的自然模型中跟踪效果来解决这个问题。注射后,干细胞协调内源性细胞的愈合作用,但不负责软骨再生。这一突破发表在JCI-Insight上,通过阻止对追踪注射细胞所需分子的正常免疫反应来实现。

间充质干细胞治疗,即所谓的结缔组织祖细胞,对软骨组织的再生有很大的希望,但干细胞治疗如何有助于愈合受损的结缔组织尚不清楚。辩论集中在注射细胞是否促进再生或刺激身体自身细胞增殖。现在,一项新战略使维也纳Vetmeduni生物医学科学系的研究人员能够解决这个问题。问题是标记蛋白被接受者的免疫系统识别为非自身蛋白,导致注射干细胞的排斥。Vetmeduni维也纳的科学家能够克服这一局限,并证明祖细胞不直接参与软骨再生,但有助于“

新模型揭示了干细胞的作用模式

“迄今为止,尚无法显示干细胞在动物模型中的真实作用,”该研究的资深作者Reinhold Erben解释道。“问题在于你必须用特定的蛋白质跟踪细胞,接受者的免疫系统认为这些蛋白质是非内源的,因此可能是有害的。由此产生的注射细胞排斥阻止了它们作用方式的验证。”

因此,只能跟踪免疫缺陷动物模型中的干细胞,这些动物模型由于免疫系统的遗传性降低而对蛋白质没有反应。这些模型无法提供关于干细胞作用模式的任何线索。“因此,我们采用了具有免疫功能的'逼真'动物模型,但对我们的跟踪分子没有任何反应。这使我们能够证明干细胞在治疗软骨损伤方面具有纯粹的调节作用,”Erben说。

一种新的动物模型

“为此目的,我们开发了一种所谓的双转基因动物模型,”Erben指出。小鼠和大鼠的特殊供体和受体系是繁殖的,表达人工引入的人细胞表面蛋白,胎盘碱性磷酸酶,ALPP,所有细胞都可以追踪它们。此外,受体细胞系的ALPP与单一氨基酸供体的ALPP不同。由于两种蛋白质变异几乎相同,免疫系统无法区分身体自身的细胞。那些供体。“此外,突变使高温下的热稳定蛋白失活,使受体细胞在实验过程中与供体细胞分化,”Erben解释说。

新系统是干细胞治疗的动力

使用蛋白质变体既能够检测跟踪分子又能够欺骗受体细胞系的免疫系统的想法可以应用于其他动物模型中。ALPP - 如绿色荧光蛋白,GFP和荧光素酶 - 通常用作标记蛋白。“与其他跟踪分子不同,这两种变体代表了干细胞研究的完美组合,”Erben说。

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