每年在法国诊断出2500种儿童癌症，其中三分之一的白血病病例-通常称为血液癌。在最近的几十年中，对儿科癌症的研究已经加强，治疗得到了改善，但是对于这些年轻患者而言，预后仍然特别不利。

急性髓细胞性白血病(AML)占儿童和青少年确诊的白血病病例的15%。5年总生存率约为60%，复发是最常见的死亡原因。

蛋白质融合异常

AML有几种子类型。急性巨核细胞白血病(AML-M7)是与治疗耐药性和特别不利的预后相关的最具攻击性的疾病之一。在他们发表在《癌症发现》上的新研究中，研究小组将工作重点专门放在了这种急性髓细胞白血病上。”

科学家从年轻的AML-M7患者那里获得了样本。在2012年，他们对这些样品的分析已经表明AML-M7经常出现遗传变异，导致正常蛋白质在细胞中独立存在的两种蛋白质融合而导致异常蛋白质的表达。当时，尽管在30%的AML-M7病例中发现了这种融合体-被称为ETO2-GLIS2，但研究人员无法解释其作用机理。

他们还想了解，为什么在比其他儿科AML亚型(平均6岁左右)被诊断出的平均年龄要小得多(2岁以下)的儿童中诊断出AML-M7。

“我们这项新研究的目标之一是研究ETO2-GLIS2融合蛋白的作用机制，并更好地阐明其后果。我们想回答两个主要问题，第一个是为什么这种疾病是儿童特有的-由于融合在成年人中没有发现，那么潜在的治疗途径将是什么”，托马斯·默彻解释说。

研究人员需要分析人类白血病细胞的特征并开发小鼠模型来研究ETO2-GLIS2融合的后果。

开拓新的治疗途径

在该模型中，研究人员表明，如果融合在胎儿造血细胞中被激活，这种融合足以迅速诱导侵袭性白血病。但是，几乎没有将其在成年细胞中的激活与白血病的发展联系起来的信息。此外，在体内模型中阻断ETO2-GLIS2融合会使肿瘤增殖停止，异常血细胞再次能够分化为正常血细胞。

这些发现表明，某些形式的白血病特别在儿童中发展，因为胎儿细胞的特性不同于成人细胞的特性。

这些发现还可能为胎儿细胞和小儿白血病提出新的靶向机制，以改善对这些患者的治疗。“我们现在想确切地了解这种融合是如何工作的。目前，我们无法做到将其靶向以直接抑制可用于患者的分子，因此我们将确定并尝试靶向周围环境对其功能至关重要的蛋白质”，Thomas Mercher总结道。