抗体可预防登革热和寨卡病毒

医学2020-11-01 11:46:28
导读由伦敦帝国学院和圣路易斯华盛顿大学的研究人员领导的研究小组发现,给寨卡病毒感染的小鼠提供抗体足以治疗感染的早期阶段,甚至可以保护

由伦敦帝国学院和圣路易斯华盛顿大学的研究人员领导的研究小组发现,给寨卡病毒感染的小鼠提供抗体足以治疗感染的早期阶段,甚至可以保护孕妇的未出生幼崽。

根据研究人员的说法,如果发现可以在人类中复制,那么发现可能会导致采取单一疗法来抵御两种病毒威胁。

该发现是该小组先前工作的基础,该小组研究了东南亚感染登革热病毒的患者的血液样本,发现他们产生了对这种病毒非常有效的抗体。这些识别病毒并粘附在其表面的Y形蛋白质会挑选出登革热,以被人体的免疫细胞破坏。

去年,该小组发现同一类抗体还识别出寨卡病毒登革热的近亲。

现在,在《自然免疫学》杂志上发表的一项研究中,他们首次证明了这些抗体可有效治疗小鼠寨卡病毒感染。

登革热遍布全球多个地区,包括太平洋,南美,非洲和东南亚。该病毒有四种类型,通过蚊子传播,可导致登革出血热,这种并发症如果不加以治疗,可能导致休克甚至死亡。

寨卡病毒与登革热属于同一病毒家族(称为黄病毒科),发生在许多相同地区,并由相同种类的蚊子传播。南美和中美洲最近的寨卡病毒爆发与新生儿畸形以及格林-巴利综合症有关,这是一种罕见但使人神经衰弱的疾病。

帝国大学医学院院长兼资深作者加文·斯文顿教授说:“本文首次表明,我们先前发现对登革热有效的抗体有效地保护了小鼠的寨卡病毒并可以治疗早期阶段感染。”

在试验中,感染寨卡病毒的动物在感染后的前五天内接受了抗体治疗,并进行了21天的监测。研究人员发现,与对照组相比,抗体治​​疗可减少啮齿动物的死亡和体重减轻。

他们发现,总的来说,这种治疗方法能够减少由病毒引起的损害。此外,在感染了寨卡病毒的怀孕小鼠中进行的试验将未出生幼崽的死亡减少到十分之一,而在受感染的对照组中,这种损失仅为90%动物。

进一步的测试表明,抗体治疗与大脑和睾丸(已知寨卡病毒靶向的部位)中检测到的病毒数量的急剧减少有关。

早期的研究表明,以前感染登革热的人有可能对寨卡病毒产生更严重的反应,这种病毒利用人体自身的免疫细胞作为特洛伊木马。在一种称为抗体依赖性增强(ADE)的现象中,抗体会粘附在Zika病毒上并将其标记为可破坏,但破坏该病毒的免疫细胞无法完成这项工作,并被该病毒淹没。

但是,最新研究集中在这些免疫蛋白的一个亚类,称为抗EDE1抗体,发现对抗体进行轻微修饰可以克服该问题,而不会失去其有效性。

研究人员解释说,尽管他们的最新发现强调了双重寨卡-登革热疫苗的诱人潜力,但这些发现需要在灵长类动物中复制,这将能够更清晰地了解对人类的潜在影响以及它是否会朝着人类的方向发展。在人类中进行临床试验。

该小组现在正在研究如何基于抗体的靶标开发疫苗,这些抗体是登革热病毒表面上的互锁蛋白对。希望是通过将这些蛋白质对引入血液中,人体的免疫细胞将它们识别为病毒,并开始制造抗体来对抗它们,从而使宿主为抵御登革热和寨卡病毒的未来攻击做好了充分的准备。

Screaton教授补充说:“这组抗体在能够靶向登革热和寨卡病毒方面具有独特性。下一步是观察它们是否对较大的动物模型甚至对人类都有效。”

在伴随出生畸形的急剧增加之后,2015-16年寨卡病毒的爆发在全世界成为头条新闻,在包括巴西,哥伦比亚和墨西哥在内的一些国家中都可见到这种情况,在美国也有报道。感染浪潮以及婴儿相关的小头畸形病例似乎已经过去,据报道病例急剧下降。

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