该模型标志着研究人员首次在多个零星的阿尔茨海默氏病谱系中发现相同的分子异常。

该成果于1月29日在线发表在《细胞报告》(Cell Reports)上，为试图找出偶发性阿尔茨海默氏症的原因并寻找可能预防或逆转其破坏性神经退行性作用的药物的科学家消除了主要障碍。

这项工作还提供了对可能导致阿尔茨海默氏病的早期分子变化的见识，并指出了潜在的治疗目标。

在美国，阿尔茨海默氏病影响约570万人。到现在为止，大多数“阿尔茨海默氏病”模型都来自家族性阿尔茨海默氏病，这是一种罕见的疾病，在家庭中传播，是由显性遗传突变引起的，通常在65岁之前出现。

相反，人们认为这种散发性形式产生于一系列尚未完全了解的遗传和环境风险因素。

HMS布拉瓦特尼克研究所遗传学教授布鲁斯·扬克纳(Bruce Yankner)说，这种新模型“是一个有趣的体外系统，已经从野外遗漏了”，他在1990年代率领该团队首先证明了这种毒性β淀粉样蛋白的作用，这是阿尔茨海默氏症的标志。

Yankner及其同事使用他们的新模型，发现了神经干细胞在早期发育过程中的变化-包括加速分化和被认为可以防止与年龄相关的认知能力下降的蛋白质异常-可能会增加阿尔茨海默氏症患者晚年发展的可能性。

Yankner说：“发现一个共享的表型非常令人兴奋。”“那是出乎意料的。”巨大的

分歧

Yankner和同事们从五个散发着阿尔茨海默氏症的人和六个年龄相同的健康人那里获得了皮肤细胞。他们将这些成年细胞还原为更早的未分化状态。这种诱导的多能干(iPS)细胞可以引起许多其他细胞类型。

起初，阿尔茨海默氏症的细胞和对照组看上去没有区别。但是，当研究小组诱使它们成熟为神经祖细胞(在大脑中会产生大多数细胞类型的干细胞)时，出现了戏剧性的差异。

DNA分析显示，阿尔茨海默氏症细胞在与神经元分化，神经元生成和神经元之间连接形成有关的基因中具有异常高的活性。

这些结果表明，阿尔茨海默氏症的祖细胞将比其健康的同类细胞更快地转变为成熟的神经元，这的确是研究人员在实验室中观察到的。

扬克纳说：“这些细胞可以更好地分化，或者至少更快。”“您得到的神经元更多，而不是更少。”

阿尔茨海默氏症患者的细胞也变得比对照细胞更早，更剧烈地被电激发或能够相互通讯。