发表在《大脑》杂志上的研究揭示了一种针对阿尔茨海默氏病(AD)的新方法，该方法最终可能使逆转记忆力丧失成为该病晚期的标志。

由布法罗大学的科学家领导的研究小组发现，通过关注除DNA序列以外的影响(称为表观遗传学)引起的基因变化，可以逆转AD动物模型的记忆力下降。

美国纽约州立大学桑尼分校(SUNY)杰出教授，医学博士，高级作者甄彦博士说：“在本文中，我们不仅确定了导致记忆丧失的表观遗传因素，而且还找到了在AD动物模型中暂时逆转它们的方法。” UB雅各布斯医学院和生物医学科学学院生理与生物物理系。

这项研究是针对携带家族性AD基因突变的小鼠模型(家族中有多个成员患有这种疾病)以及来自AD患者的验尸后脑组织进行的。

AD与表观遗传异常有关。AD是

由遗传和环境风险因素(例如衰老)共同导致的，这些因素共同导致表观遗传变化，从而导致基因表达变化，但对其发生的方式知之甚少。

Yan说，AD的表观遗传学变化主要发生在后期，当患者无法保留最近学到的信息并表现出最戏剧性的认知下降时。认知能力下降的关键原因是谷氨酸受体的丢失，这对于学习和短期记忆至关重要。

“我们发现在阿尔茨海默氏病中，额叶皮层的许多谷氨酸受体亚基被下调，破坏了兴奋性信号，从而削弱了工作记忆，” Yan说。

研究人员发现，谷氨酸受体的丧失是表观遗传过程的结果，这种过程被称为抑制性组蛋白修饰，在AD中升高。他们在研究的动物模型和AD患者的验尸组织中都看到了这一点。

Yan解释说，组蛋白修饰物会改变染色质的结构，从而控制遗传物质如何获得进入细胞转录机制的通道。

“这种与AD相关的异常组蛋白修饰可以抑制基因表达，减少谷氨酸受体，从而导致突触功能丧失和记忆缺陷。”

她说，潜在的药物靶标了解到这一过程揭示了潜在的药物靶标，因为抑制性组蛋白修饰是由酶控制或催化的。

严说：“我们的研究不仅揭示了表观遗传变化与AD之间的相关性，而且还发现我们可以通过靶向表观遗传酶来恢复谷氨酸受体来纠正认知功能障碍。”

给AD动物注射三倍于设计成抑制控制压抑组蛋白修饰的酶的化合物。

“当我们给AD动物这种酶抑制剂时，我们通过评估认知记忆，空间记忆和工作记忆证实了认知功能的恢复。看到如此显着的认知改善，我们感到非常惊讶，” Yan说。

“与此同时，我们看到了额叶皮质中谷氨酸受体表达和功能的恢复。”

改善持续了一周;未来的研究将集中于开发能够更有效地穿透大脑并因此持续时间更长的化合物。

表观遗传学的优势

脑疾病，例如AD，通常是多基因疾病，Yan解释说，涉及许多基因，每个基因都具有适度的影响。她说，表观遗传方法是有利的，因为表观遗传过程不仅控制一个基因，而且控制许多基因。