研究发现加热肿瘤可以使CART疗法更有效
由加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症科学家领导的一项临床前研究表明,在CAR T细胞治疗期间加热实体瘤可以提高治疗的成功率。
研究人员发现,当一种称为光热消融的加热技术与CAR T细胞的输注相结合时,它可以抑制小鼠黑色素瘤肿瘤生长长达20天。在用该组合治疗的小鼠中,33%在20天后仍然没有肿瘤。
背景
已经用嵌合抗原受体或CAR进行基因工程改造的T细胞已成功用于治疗许多患有淋巴瘤和白血病的患者。但CAR T细胞疗法治疗实体肿瘤的效果较差,因为肿瘤具有保护性微环境,这使得CAR T细胞更难以进入肿瘤并使T细胞保持活化状态。
加州大学洛杉矶分校的科学家们决定测试将CAR T疗法与光热疗法相结合是否可以克服这一障碍。光热疗法是一种微创技术,利用激光能量来杀死癌细胞;它已被用于治疗各种癌症和其他疾病。研究人员测试了约40摄氏度(约104华氏度)的温和热疗,看它是否有助于增强CAR T细胞以更好地攻击肿瘤。
方法
加州大学洛杉矶分校领导的团队在注射了人类黑色素瘤的小鼠身上测试了该技术。将光热剂注入肿瘤中,然后用激光照射以加热它们。然后,静脉内注射CAR T细胞。将激光的温度升高到约40摄氏度有助于扩张与肿瘤相关的血管,从而增强T细胞的生长。
IMPACT
通过增强CAR T细胞治疗的能力,该技术最终可以改善难以治疗的实体瘤患者的预后。研究人员将继续测试动物的策略,以优化加热持续时间和温度,然后再确定是否可以对人体进行检测。
作者
加州大学洛杉矶分校Samueli工程学院生物工程学教授,琼森癌症中心成员,加州大学洛杉矶分校加州纳米系统研究所成员,是该研究的共同资深作者。该论文的另一位资深作者是北卡罗来纳大学教堂山分校的Gianpietro Dotti博士。第一作者是陈',他是顾氏实验室的博士后研究员。