研究人员发现癌症免疫疗法的新方法
斯坦福大学ChEM-H的一个科学家小组发现了一种新型的癌症免疫疗法,其作用是从癌细胞表面去除某些糖类并使这些细胞对免疫系统可见。
事实证明,癌症是一个强大的对手,部分原因是这些细胞在催眠免疫系统方面非常有效,这些免疫系统应起破坏作用。
近年来,激活人体自身免疫系统以破坏肿瘤的癌症疗法提高了对抗某些癌症的几率,这些癌症包括以前无法治愈的皮肤癌,如困扰前总统吉米·卡特的那类。但是,目前可用的免疫疗法只能激活多管齐下的免疫系统的一臂,即适应性免疫系统,并不总是有效的。
斯坦福大学化学教授卡罗琳·贝托佐(Carolyn Bertozzi)现在表明,去除乳腺癌细胞周围的某些糖分可以招募免疫系统的第二个分支-先天免疫系统。这种方法在8月22日发表在《美国国家科学院院刊》上的一项研究中进行了描述,该方法极大地提高了乳腺癌药物在实验用皿中的功效,为抗癌开辟了一条新途径。
贝托佐说:“这是免疫疗法的一个全新的方面。”她补充说,她认为这可能是许多治疗方法中的第一种,涉及围绕细胞的糖,称为糖萼。
她说:“该领域的人们开始意识到,您需要影响许多不同的结点才能获得更强的针对肿瘤的免疫反应,而糖萼似乎就是其中之一。”
这没东西看
科学家早就知道,如果肿瘤中存在某些糖分,则对疗法的反应就不太可能了。但是没人知道糖的光环在做什么,部分原因是因为如此少的实验室研究了糖萼。
在少数几个研究糖萼的实验室(包括Bertozzi的实验室)中,越来越多的证据表明,称为唾液酸的糖子集可作为先天免疫系统忽略该看起来可疑的肿瘤的信号。Bertozzi认为,消除这些糖分,也许先天免疫细胞更可能识别并攻击癌细胞。
基本上,这就是发生的事情。
化学割草机
Bertozzi和她的团队在实验室中研究了乳腺癌细胞,该细胞表面存在着数量不等的称为HER2的蛋白质。这是一种众所周知的蛋白质,在大约四分之三的乳腺癌中均存在某种水平。肿瘤中的蛋白质含量高的女性通常会接受一种名为赫赛汀的疗法,这种抗体可与HER2结合并标记肿瘤细胞被先天性免疫细胞(例如自然杀伤(NK)细胞和巨噬细胞)破坏。
但是赫赛汀并不总是有效,尤其是在HER2含量较低的肿瘤中,如果癌细胞表面存在唾液酸,那么它的有效性甚至更低。
Bertozzi和她的团队使用了他们在以前的工作中创建的化学工具,将本质上是化学割草机的东西连接到Herceptin抗体上。一旦药物与癌细胞上的HER2分子结合,化学割草机就会切出相邻的唾液酸。
随着那些糖的消失,赫赛汀变得更有可能激活NK细胞杀死癌细胞,特别是在细胞中HER2含量较低而糖含量较高的情况下。所有这些都是在实验室进行的,但是Bertozzi希望这种策略的版本可以对人们有效。
倾斜秤
Bertozzi说,癌症免疫疗法是倾斜存在于肿瘤上的信号范围的问题,其中一些信号告诉免疫细胞攻击,而另一些信号告诉免疫细胞视而不见。
免疫治疗的世界现在都在思考免疫系统是在计算优缺点。如果您想使规模朝着免疫激活倾斜,则可以增加激活因子或去除抑制剂,或两者兼而有之。”同时也是霍华德·休斯医学研究所研究员的Bertozzi说。
市场上当前的免疫疗法通过阻断由适应性免疫系统识别的抑制信号之一起作用。阻止它们,平衡倾斜,使免疫系统攻击现在可以识别的癌症。
Bertozzi的方法提供了第二种方法来平衡天平,以支持攻击,这是先天免疫系统的功能。她说,这项研究仅显示了其工作方式的一个例子,但她的除糖割草机可用于多种细胞类型,而不仅是表达HER2的细胞,还可以用于不同类型的糖。
“在几乎所有情况下,您都需要同时具有适应性免疫和先天免疫,才能在感染疫苗等过程中获得针对传染性病原体的强大反应,” Bertozzi说。“聪明的钱表明,对于肿瘤患者也是如此。”