科学家设计出了一种生物杠铃它可以进入癌细胞内部
科学家设计出了一种生物“杠铃”,它可以进入癌细胞内部,并对两种独立起作用的蛋白质产生破坏,从而使癌症得以生存和扩散。
他们的治疗策略包括在任一端均称为适体的分子,该分子可靶向前列腺癌。夹在中间的是两个较小的分子,称为siRNA,它们一旦被递送到细胞内,就可以破坏制造这些蛋白质的信使RNA。
适配子在两端各具有两个siRNA的新颖组合也为新的模板提供了有效的,毒性更小的基因疗法,用于治疗常见,复杂且常常致命的多种癌症,例如肺癌和乳腺癌。奥古斯塔大学佐治亚医学院和佐治亚癌症中心的研究团队。
MCG生物技术与基因组医学中心的免疫学家,生物化学家和生物医学工程师Hong Hong Liu博士说:“有了两枚导弹,结合力就会提高。”该研究的通讯作者在《科学报告》杂志上说:“这也是在细胞内和细胞内获取更多siRNA的一种方式。”
生物技术与基因组医学中心和佐治亚州研究联盟主任金振雄博士说,给予治疗系统两臂(就像人体为抵御入侵者而制造的抗体一样)肯定可以更好地控制其癌症目标基因组医学著名学者。
Liu使用了针对前列腺特异性膜抗原或PSMA的三维适体,该适体在前列腺癌细胞的表面和内部过表达,以帮助siRNA找到并进入癌细胞。
“我们然后靶向了两个肿瘤依赖性基因,”刘说。她正在谈论表皮生长因子受体或EGFR,以及恰当命名的survivin基因-因为它可以防止细胞自杀。EGFR的过表达与前列腺癌有关,该前列腺癌对当前的治疗策略具有抵抗力并且易于扩散到骨骼。Survivin过表达还与治疗抵抗力,复发和疾病传播有关。
尽管两者独立运行,但它们也可以合作,共享多个信号通路。实际上,当以前使用EGFR抑制剂时,肿瘤可能会切换到survivin途径来存活。
但是,科学家们同时攻击这两种肿瘤,转化为抑制癌症的生长及其在需要将人类前列腺癌细胞置于免疫缺陷小鼠中并在盘中处理了人类细胞的模型中存活的血管。他们的模型模仿了中晚期前列腺癌,这是在美国男性中最常见的癌症被诊断出并且许多现有疗法无效的时候。
佐治亚大学癌症研究共同作者,癌症生物学家吴大庆博士说,用于干扰EGFR和生存素对前列腺癌的支持的小干扰RNA或siRNA具有“不可治疗的”癌症靶标的潜力,并且有很多靶标。中心和MCG生物化学与分子生物学系。
这些癌症启动子中有许多隐藏在许多药物无法到达的细胞内。Wu说,包括EGFR在内的细胞表面的受体被认为是“可吸收的”。Wu说,仍在使用的单克隆抗体药物通常会与受体的膜外部分结合,尽管它们是特异性的,但它们无法进入细胞内,在那里也发现了类似survivin的蛋白质。小分子药物可以进入细胞内部,但通常缺乏特异性,这会降低其有效性并增加副作用。Wu说:“这种交付系统对于瞄准不可消耗的目标更为实用。”
癌症需要某些蛋白质才能存活和增殖,这些蛋白质通常不同于健康细胞,或者至少以更高的水平存在。她说:“通过这种方法,您可以专门针对癌细胞上瘾的蛋白质。”
基于DNA或RNA的疗法最典型地是通过阻断或减少最终表达蛋白质的信使RNA的基因表达或产生来停止或减少这些蛋白质的过度产生。