孤儿受体靶标治疗酒精戒断和成瘾

根据斯克里普斯研究人员的一项新研究，激活脑细胞中发现的受体可能有助于治疗酒精成瘾并缓解一些戒断症状。研究人员研究了在成瘾的成瘾大鼠中激活受体的作用，并在今天的eNeuro杂志上报道了该结果。

“这里最大的收获是，我们有了与酒精成瘾有关的新分子靶标，” Scripps Research副教授Olivier George博士说。“这将引发更多的研究，并有望最终导致发现新药物，不仅用于酒精成瘾，而且通常用于药物成瘾。”

在美国，估计有1500万成年人患有酒精使用障碍，即强制饮酒和无法控制饮酒。如今，美国食品药品监督管理局批准了三种药物来治疗酒精成瘾，但每种药物都有缺点和局限性。

2005年，研究人员在人类基因组中筛选出新的受体-寻找类似于已知受体的基因序列-发现了名为GPR139的G蛋白偶联受体(GPCR)。GPCR在脑信号传导中起着重要作用，其中一些与精神障碍有关。自发现GPR139以来，科学家们已经证明该受体主要存在于大脑称为哈贝努拉的区域。由于停药和饮酒过程中哈贝拉被激活，乔治和他的同事们想知道GPR139是否可能在成瘾中起作用。

乔治说：“我们对呼吸管非常感兴趣，因为这是会产生戒断症状的大脑区域，动物或人类随后会尝试通过再喝一杯或另一剂药物来避免这种症状。”担任该研究所酒精研究中心动物核心的联合主任。

在这项新工作中，乔治研究小组利用了一种活化GPR139的实验性化合物JNJ-63533054。他们给12只非酒精依赖的雄性大鼠和17只酒精依赖的大鼠口服该化合物。该化合物对已经不依赖酒精的动物的酒精摄入量没有影响，也不会影响成瘾的动物的饮水量。但是它确实显着降低了成瘾大鼠的酒精摄入量。

当乔治实验室的博士后研究员詹妮·科诺诺夫(Jenni Kononoff)更加仔细地观察大鼠时，她发现JNJ-63533054在减少一组动物的饮酒方面特别有效：酒精摄入量最高且表现出强迫性饮酒的动物行为。这些老鼠沉迷于酒精，以至于即使他们的酒精掺假后带有苦味，它们通常也会继续喝酒。

乔治说：“这告诉我们，当您经常喝酒并戒断药物时，该受体就会被激活。”

戒酒的大鼠(或人类)的疼痛阈值通常低于正常水平，因此为了使GPR139与戒断之间有进一步的联系，科学家追踪了17名戒酒的大鼠的疼痛阈值。他们发现，当用JNJ-63533054治疗大鼠时，这些动物的疼痛阈值更高。与第一个实验类似，强迫性饮酒行为水平最高的大鼠的效果最强。

乔治说，这再次表明，仅在严重的酒精成瘾病例中，GPR139仅在戒断期间被激活，在这种情况下，该药物有助于介导与戒断相关的身体疼痛。

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