肺细胞移植促进流感后的愈合

医学2020-10-12 08:59:10
导读一些流感病例非常严重,会导致肺部持续受伤。宾夕法尼亚大学的新研究现在指出了一种可能有一天能够防止这种损害的策略。科学家们发现,

一些流感病例非常严重,会导致肺部持续受伤。宾夕法尼亚大学的新研究现在指出了一种可能有一天能够防止这种损害的策略。

科学家们发现,将某种类型的肺细胞从健康小鼠移植到那些因感染流感而受伤的肺细胞可以改善愈合。通过从健康动物中采集称为肺泡型二(AT2)细胞的专门肺细胞然后让病态动物简单地呼吸细胞来实现移植,从而改善血氧水平。

“我们采取了这种非常简单的方法,”该论文的高级作者,宾夕法尼亚大学兽医学院的助理教授安德鲁沃恩说,“并问我们是否可以将这些AT2细胞补充到受伤的老鼠体内,我们能否让它们变得更好,我们可以改善肺再生吗?“

”想象一下,如果这是在人类身上,“该研究的第一作者,沃恩实验室研究生Aaron Weiner补充道。“如果有一个不好的流感季节即将来临,可以常规地说,你可以带一些我的AT2细胞,为我长大,如果我生病了,你可以把它们放回来帮助我康复。生物银行的想法就是我们想象的。“

Vaughan及其同事早期的工作重点是肺部损伤后可能出现的负面结果,如严重感染。在目前的调查中,他们试图在已经感染流感的老鼠身上重建健康的恢复。愈合过程涉及AT2细胞,AT2细胞通常产生表面活性物质,这种物质降低肺泡的表面张力以确保正常功能。但是AT2细胞也可以具有干细胞样活性,能够自我更新并产生肺泡1型(AT1)细胞,这些细胞负责肺部的气体交换。

Weiner,Vaughan及其同事决定尝试利用AT2细胞的这种能力,看看它们是否有助于愈合。

他们首先开发了一种培养从培养的健康小鼠中取出的AT2细胞的方法,然后在感染流感后11天将这些细胞移植到小鼠体内。移植后近两周,研究人员发现细胞已经在受体肺部生长,但仍然是AT2细胞或与不健康再生相关的标记物。

尝试不同的方法,该团队从健康小鼠中分离出大约一百万个AT2细胞,并直接将它们移植到病态的小鼠体内。这种方法更成功。

“只有几千个细胞粘在肺部,”韦纳说。“但我们展示的重要事项是,在我们移植这些细胞两周后,我们看到了这些巨大的植入物,其中AT2细胞增殖了一吨并分化成氧交换的AT1细胞。”

“如果你不是在寻找我们对移植细胞进行了荧光标记,你甚至无法将它们与正常组织区分开来,“沃恩说。

研究人员表示,移植手术也具有生理学上的益处。获得原代AT2细胞移植的小鼠的血氧饱和度明显高于接受盐水溶液“模拟”移植的小鼠,这是恢复更强的迹象。

“这些植入物非常长寿,”韦纳指出。“移植后一百天,我们发现移植物非常结实并维持细胞谱系,并且可能在某种程度上帮助小鼠变得更好。”

作为对其方法的最终测试,研究小组将AT2细胞移植到小鼠体内曾经历过其他类型的肺损伤,包括吸入酸,化疗暴露和细菌性肺炎。

“令我们惊讶的是,它在我们测试的三种伤害模型中的两种中都表现得非常好,”Vaughan说。他们在吸入酸和化学疗法后都看到了强大的植入,但不是细菌性肺炎。

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