科学家们开发了一种刺激大脑免疫细胞的方法
它们可能会提供更好的针对阿尔茨海默氏病的保护。他们的报告发表在《EMBO Molecular Medicine》杂志上。这些发现最终可能使开发治疗阿尔茨海默氏病的新疗法成为可能。
研究人员确定了一种与大脑免疫细胞结合的特异性抗体,称为“小胶质细胞”。这刺激了它们的活动,使其寿命更长,分裂更快,更容易发现异常物质。在具有类似于阿尔茨海默氏症的疾病症状的小鼠中,研究表明,蛋白质沉积物(称为“斑块”)被识别并降解得更快。臭名昭著的斑块是阿尔茨海默氏病的标志之一,并被怀疑会造成神经元损害。
“我们发现斑块并没有完全去除,而是发生在它们的周围。据推测正是正是这个边界区域反复释放了引起神经元损伤的蛋白质。因此,我们可能已经找到了一种特异性清除斑块的方法。去除淀粉样蛋白中特别有害的形式,淀粉样蛋白是斑块中所含的蛋白质。” DZNE慕尼黑工厂发言人兼LMU慕尼黑生物医学中心部门负责人Christian Haass教授说。
大脑的免疫细胞
Haass和他的同事一直专注于大脑的免疫细胞。他们的研究集中在TREM2,即其他分子可以附着在细胞表面的所谓受体。TREM2可能会因人而异的形式出现-这些更改的形式中的一些会大大增加老年时患老年痴呆症的风险。在先前的研究中,慕尼黑研究人员发现这些特殊的变体使小胶质细胞处于不可逆的休眠状态,这阻止了免疫细胞正常发挥功能来识别,吸收和分解斑块和死细胞。“相反,我们怀疑小胶质细胞的活化可以帮助消除斑块,从而对抗老年痴呆症。TREM2在这一过程中似乎起着重要作用。
这正是慕尼黑团队和Denali所追求的方法。现在使用生物技术方法生成的鉴定出的抗体与TREM2结合,从而触发增强小胶质细胞活性的过程。
然而,这位总部位于慕尼黑的生物化学家警告说,在将该方法用于临床试验之前,需要进行进一步的研究:“我们已经证明,可以刺激免疫细胞更有效地分解淀粉样蛋白沉积物。这表明我们的方法原则上可以起作用。但是,要在人体上进行测试还有很长的路要走,要验证这种方法还需要补充数据。”
寻找新的治疗方法
当前的疗法可以在一定程度上缓解阿尔茨海默氏症的症状,但是不能阻止疾病的发展。“到目前为止,所有有效治疗阿尔茨海默氏症的尝试均未成功。就在最近,使用两种药物的临床试验失败了。尽管还有另一种对记忆力有积极作用的实验药物,但这种药物是否会由监管机构批准。鉴于这种情况,迫切需要创新的治疗方法。这正是我们研究的目标。”