来自2期临床试验的结果表明，药物selumetinib可以改善患有遗传性1型神经纤维瘤病(NF1)的儿童的结局。在该试验中，selumetinib抑制了由NF1引起的无法手术的肿瘤，称为丛状神经纤维瘤，儿童在接受治疗后疼痛减轻，功能改善，整体生活质量得到改善。

该试验由国立卫生研究院下属国家癌症研究所(NCI)癌症研究中心(CCR)的壁内研究人员领导。该试验的结果发表在2020年3月18日的《新英格兰医学杂志》上。

研究的主要作者，CCR研究中心负责人Brigitte Widemann医学博士说：“到目前为止，尚无针对患有NF1和丛状神经纤维瘤的儿童的有效医学疗法，寻找能够帮助他们的药物一直是漫长的旅程。”儿科肿瘤科，负责制定和协调该试验。“虽然这还不能治愈，但这种治疗方法正在缩小肿瘤，并使儿童感觉更好，生活质量更高。”

该试验由NCI癌症治疗评估计划(CTEP)赞助，并由NIH壁内计划进行。药品制造商阿斯利康(AstraZeneca)根据与NCI的《合作研发协议》提供了该研究药物，并支持了该试验的相关研究。该公司与新药申请研究人员紧密合作，收集了该公司已提交给美国食品药品监督管理局(FDA)的数据。此外，神经纤维瘤病治疗加速计划(NTAP)提供了资金来支持患者在参与研究的地点入学。

该试验于2015年和2016年招募了50名3至17岁的NF1相关丛状神经纤维瘤儿童。该肿瘤最常见的症状是毁容，运动强度和范围受限以及疼痛。这些孩子以28天的周期每天两次口服塞来替尼，并且至少每四个周期进行一次评估。研究人员使用一种新颖的方法来评估针对每个患者特定的肿瘤相关症状的结局，而此前针对NF1神经纤维瘤的临床试验尚未进行过。

截至2019年3月，已有35名儿童或70%的儿童确认了部分缓解(约20%的肿瘤体积缩小)，其中大多数儿童维持这种缓解超过一年。经过一年的治疗，儿童和父母的疼痛程度有所降低，并且在日常功能，整体生活质量，力量和运动范围方面对疼痛的干预具有临床意义的改善。

该研究的第一作者，CCR的Andrea M. Gross博士说：“该试验最令人惊讶的发现之一是治疗对疼痛的影响。”“它甚至帮助那些患有慢性，使人衰弱的疼痛的患者摆脱了止痛药的使用，这不是我们所期望的。因此，这确实是一个令人兴奋的发现。”

五名儿童由于可能与药物有关的副作用而停止接受塞卢替尼治疗，六名儿童患有疾病进展。最常见的副作用包括恶心和呕吐，腹泻和皮疹。

这项新研究证实了早期1期试验的结果，该试验首次证明该药物可以缩小大肿瘤。自2011年以来，Widemann博士和她的团队就一直在研究selumetinib的NF1作用。该药物通过阻断一种称为MEK的蛋白质而起作用，该蛋白质是RAS信号通路的一部分，该蛋白质在NF1患者中过度活跃，导致肿瘤生长。FDA在2018年为selumetinib授予了孤儿药名称以治疗NF1，并且在2019年，该药物获得了FDA突破性疗法的称号。

已证明丛状神经纤维瘤难以治疗。肿瘤会迅速生长并变得非常大-占儿童体重的20%。手术切除肿瘤通常是不可行的，因为肿瘤可以与健康的神经和组织交织在一起。通过手术部分切除的肿瘤也倾向于重新生长，特别是在幼儿中。

自2001年以来，Widemann博士就一直在针对NF1使用不同的药物进行试验，当她看到第一个肿瘤缩小时感到非常兴奋。她和她的团队对为达到这一目标而共同努力的许多不同小组和计划表示感谢，包括NCI壁内和壁外计划，NTAP和儿童肿瘤基金会，她说所有这些都使这项工作成为可能。然而，最重要的是，研究人员要感谢参加试验的孩子和家庭。