患有Duchenne肌营养不良症(DMD)的男孩的肌肉再生不良，但是其确切原因仍在调查中。严重DMD的实验模型在肌肉损伤后经历了转化生长因子-β(TGFβ)活性的大峰值，表明高TGFβ活性抑制了肌肉再生并促进了成纤维祖细胞(FAP)。这导致钙化和结缔组织置换受损的肌肉纤维，损害了肌肉的结构和功能。虽然阻止FAP的积累提供了部分解决方案，但美国国家儿童医院的研究小组认为，纠正由高TGFβ引起的肌肉微环境作为成熟的治疗靶标是可以解决的。

该团队的研究于2020年3月26日在线发表在JCI Insight上。

DMD是一种慢性肌肉疾病，一生中会影响到6,200名年轻男子中的1名。这种由遗传突变导致无法产生肌营养不良蛋白的疾病引起的疾病导致了持续的肌肉损伤，慢性炎症以及丢失的肌肉组织再生不良。患者在青少年时会经历渐进的肌肉消耗，失去行走能力，并由于心肺衰竭而过早死亡。

儿童国家小组首次发现，早在青春期前(3至4周龄)，他们的严重DMD疾病实验模型就清楚地显示出青春期前自发性肌肉损伤，再生衰竭和肌纤维丢失的迹象。有DMD的男孩。

遗传医学研究中心首席研究员Jyoti K. Jaiswal博士说：“在男孩中，由于肌肉损失引起的挑战从他们的生命开始就存在，但以前在实验模型中并未被模仿。”是《儿童国家》杂志的作者，也是该研究的合著者。“事实上，TGFβ与DMD的肌肉纤维化有关，而事实上，我们的研究表明TGFβ在该疾病过程中的作用更为重要。”

研究小组已经搜索了实验模型，该模型可以复制患有DMD及其复杂病情的男孩的症状突然发作。

“我们的工作不仅可以洞悉骨骼肌再生所需的微妙平衡，而且还可以在平衡失衡时提供有关肌肉干细胞活性的定量信息，”该研究的主要研究者Terence A. Partridge博士说。美国国家儿童基因医学研究中心，以及该研究的共同资深作者。

“ D2-mdx实验模型是一种相关模型，可用于研究DMD人群中炎症与肌肉变性之间的相互作用，”共同首席研究作者Davi AGMázala补充说。“该模型忠实地概括了人类所见的复杂疾病过程的许多特征。”

在严重DMD疾病的实验模型中，在3至4周龄时，与较轻度疾病的模型相比，活性TGFβ的水平上升了10倍。肌内注射抑制TGFβ信号传导的现成药物减少了FAP的数量，通过降低TGFβ活性改善了肌肉环境。