隐藏在祖先的DNA中的病毒正在唤醒

医学2020-10-08 14:42:36
导读如果某些最致命的神经系统疾病中缺失的环境因素确实写在我们的基因组中怎么办?杜塞尔多夫大学的研究人员在《遗传学前沿》一书中解释了病

如果某些最致命的神经系统疾病中缺失的“环境”因素确实写在我们的基因组中怎么办?

杜塞尔多夫大学的研究人员在《遗传学前沿》一书中解释了病毒如何最终进入我们的DNA,以及如何将其置于未解决的疾病(如多发性硬化症)中。

敌人在里面?

我们的DNA高达8%来自病毒。具体来说,它们被称为逆转录病毒–不是因为它们很老,而是因为它们会逆转读取DNA的正常过程,从而将自身写入宿主的基因组。

尽管逆转录病毒很老:数百万年前,它们就开始与我们最早的原始祖先合并。几千年来,它们在我们DNA中的大多数残留物-被称为人类内源性逆转录病毒或HERV-被突变沉默。其他可以抵御竞争对手病毒的病毒则形成了典型的免疫系统,至今仍在保护我们免受感染。

但是,HERV可能也是主要的“未解决”神经系统疾病中缺少的因果关系。

高级作者帕特里克·库里(PatrickKüry)教授说:“ HERV与多发性硬化症(MS),肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和精神分裂症的发作和发展有关。”“休眠的HERV可以通过炎症,突变,药物或其他病毒感染等环境因素重新激活,因此可以为它们与这些疾病的流行病学联系提供机制。”

在MS中的作用

到目前为止,最有力的证据将HERV与MS联系起来。

“ MS是由对大脑和脊髓中髓磷脂(神经细胞的脂肪涂层)的直接自身免疫攻击引起的,”Küry解释说。“但是我们还不了解如何触发这些攻击。”

各种研究表明,HERV的重新激活可能就是这样的触发因素。

“逆转录病毒于1989年首次与MS相关,但仅在数十年后才意识到它们实际上是HERV。

“随后,研究表明,患者脑部和脊髓液[CSF]以及死后脑组织中的HERV RNA和蛋白质水平(从重新激活的HERV DNA读取的读数)均增加了。

“将这种HERV激活与MS中的自身免疫攻击联系起来,发现HERV蛋白可以触发针对髓磷脂的免疫反应,从而引发小鼠模型中的MS样疾病。”

从机理上讲,HERV蛋白可以通过“分子拟态”触发自身免疫。

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