药物可帮助减少Dravet综合征患儿的癫痫发作频率
对119名2-18岁的儿童进行的为期14周的随机对照试验发现,除现有抗癫痫药外,芬氟拉明对Dravet综合征的益处也有证据。
芬氟拉明以前曾用于肥胖成年人的体重减轻,并在对高剂量人群给予心脏相关副作用的担忧后于1990年代退出研究;但是,在新研究中,低剂量给予了芬氟拉明,但这些副作用均没有观察到,尽管需要更多的安全数据。
根据发表在《柳叶刀》杂志上的一项随机对照试验,与接受安慰剂治疗14周的患者相比,服用芬氟拉明的Dravet综合征患儿的惊厥发作减少幅度更大。
Dravet综合征是一种罕见的抗治疗性癫痫病。它是一组严重的癫痫病之一,每年影响约15700-22,000名婴儿中的一个。Dravet综合征约占儿童发作性癫痫病例的10%,在这些病例中,患者经常出现令人衰弱的癫痫发作,神经发育,运动和行为问题,以及由于癫痫突然猝死(SUDEP)而导致的高死亡率。与一般的癫痫患者相比,患有Dravet综合征的患者的SUDEP率要高得多。对于大多数患者来说,目前的治疗方法是不够的,尽管有多种抗癫痫药,但仍约有45%的患者每月有3次以上的抽搐发作。
芬氟拉明市售用于肥胖成年人的体重减轻,通常与另一种减肥药芬特明组合使用,但由于某些个人的心脏问题发生率很高,他们每天最多服用220毫克,因此自愿退出市场。在小病例研究和观察性研究中报告了其抗癫痫作用的证据,特别是在比利时的一项富有同情心的使用计划中,该计划每天将芬氟拉明治疗Dravet综合征患者长达30年,并在临床上持续,显着降低癫痫发作频率,没有心脏瓣膜疾病的证据。
研究中测试的药物是低剂量的芬氟拉明口服溶液。据报道,在小案例研究和观察性研究中,它具有抗癫痫活性。在比利时,儿童神经病学家获得了一项皇家法令,允许对Dravet综合征的患者进行持续测试。所用的日剂量与3期研究中的日剂量相当,范围从每天0.13 mg / kg到每天0.69 mg / kg。
在这项研究中,与安慰剂相比,两项相同的,为期14周的3期随机对照临床试验旨在评估芬氟拉明的有效性和安全性-一项在美国和加拿大进行的试验,另一项在西欧和澳大利亚进行的试验。两项试验的结果合并并一起分析。他们包括119位2至18岁(平均年龄为9岁)患有Dravet综合征的参与者。作者指出,该试验中包括的患者有较高的癫痫发作负担,平均每天约有1.5次惊厥性癫痫发作(28天之内约有40次癫痫发作)。
参与者分为三组,分别接受安慰剂(40名参与者),低剂量的芬氟拉明(0.2 mg / kg每天-39名参与者)或较高剂量(0.7mg / kg每天-40名参与者)。该药物由父母和看护人口服。
9名患者在试验结束前退出,包括安慰剂组3名(缺乏疗效,2名患者或监护人决定)和大剂量组6名(副作用5名,患者或监护人1名)决定)。另外,较高剂量组中的六名患者由于副作用而不能耐受最大剂量,并且已降低剂量(3例)或中止治疗(3例)。这些患者被包括在较高剂量组中进行分析。
将服用较高剂量的芬氟拉明(每天每公斤0.7mg)的患者与服用安慰剂的患者进行比较,作者估计惊厥发作的平均次数减少了62%。
通过比较患者在治疗前后的癫痫发作水平,研究发现,较高剂量的患者每28天的惊厥发作频率平均降低75%(从治疗前的每28天21次减少到治疗期间的5次) )。给予较低剂量的患者平均减少42%(从治疗前每28天发作18次至治疗期间13次),而安慰剂组平均每28天减少19%(从每28天治疗前27次至治疗期间的22次)。试用)。