鼻腔内递送MSCs为治疗阿尔茨海默氏病提供了希望

北卡罗莱纳州达勒姆市-在寻求治疗阿尔茨海默氏病的方法中，间充质干细胞及其衍生的细胞外囊泡(MSC-EVs)具有保护和抗炎特性，因此前景广阔。今天在STEM CELLS Translational Medicine中发布的一项关于小鼠的新研究的结果，通过首次证明通过鼻腔途径传播的MSC-EV减轻炎症反应(被认为是阿尔茨海默氏病的主要因素)，加强了这一观点。 。它们还会触发保护大脑神经元免受进一步退化影响的动作。

这项由意大利米兰比可卡大学(University of Milano-Bicocca)的西尔维亚·科科(Silvia Coco)博士领导的研究为将来的研究奠定了基础，这些研究可能为治愈这种毁灭性疾病指明了道路。

阿尔茨海默氏症是大脑的不可逆变性，会导致记忆，认知，人格和其他功能的破坏，最终导致死亡。根据阿尔茨海默氏病国际组织(Alzheimer's Disease International)2018年的一份报告，在全球范围内，有5000万人患有阿尔茨海默氏症或其他痴呆症，估计护理费用超过1万亿美元。

虽然人们认为大脑中异常的蛋白质堆积(称为淀粉样斑块)在阿尔茨海默氏病中起着重要作用，但越来越多的证据表明炎症也是其发展的关键。这就需要靶向大脑的免疫细胞，以减缓疾病的进展。

在针对小鼠的一些不同研究中，已经报道了MSC-EV在调节阿尔茨海默氏病中的炎症的有益作用。这是由于MSC调节人体免疫系统的能力所致，而这又被认为是由EV的释放引起的。这些纳米级，膜结合的囊泡以细胞间通讯的形式在细胞之间运输货物-包括DNA，RNA和蛋白质。他们也被认为摆脱了有害物质的细胞。

在较早的研究中，在数周或数月的延长时间内，将MSC-EV静脉或直接注入脑腔(脑室)内的液体中。这就是最新研究的不同之处。MSC-EV的给药是通过鼻道进行的，给药时间要短得多。Coco博士说：“我们相信通过非侵入性途径施用MSC-EV的可能性以及其抗炎功效的证明可能会加快利用MSC-EV治疗阿尔茨海默氏病的机会。”

该团队在体外(活生物体之外)和体内(活生物体内)进行了研究。他们首先从健康的人类捐献者的骨髓中收集MSC，并用称为细胞因子的蛋白质对其进行预处理，以增强MSC的抗炎能力并促进其EV释放。在他们的研究的体外阶段，他们将产生的MSC-EVs添加到小胶质细胞中-小胶质细胞介导中枢神经系统的免疫反应，因此是老年痴呆症的靶标-从新生C57BL / 6小鼠中分离出来。(这些小鼠经过专门饲养，用于研究包括阿尔茨海默氏症在内的疾病。)应用间隔为2到24小时。在最终应用后48小时，然后分析结果。

对于研究的体内部分，研究小组向一组7个月大的患有老年痴呆症的雌性小鼠施用了两剂MSC-EV。施用是通过鼻道进行的，第二剂仅在第一次给药后的18小时出现。当他们在21天后评估结果时，他们发现，就像在体外实验中看到的那样，MSC-EV抑制了小鼠大脑中小胶质细胞的活化，并增加了树突棘的密度(提供认知弹性的大脑)。

Coco博士说：“我们认为，这项研究的显着方面在于，仅通过两次鼻内注射MSC-EV即可实现观察到的效果。“这可能是因为鼻内输送的电动汽车可能达到比其他方法输送的电动汽车更高的水平。”

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