科学家表明胰腺癌细胞的转移可以通过抑制调节细胞运动的
Cosimo Commisso博士说:“众所周知,胰腺癌细胞具有逃避肿瘤的能力。即使早期发现胰腺癌,也已经发现肿瘤细胞在体内循环。”是Sanford Burnham Prebys在NCI指定的癌症中心的副教授,也是资深研究作者。“我们的研究表明,我们也许能够创造出能够首先阻止胰腺癌细胞束缚的治疗方法,从而减少转移并帮助更多的人生存下来。”
阻止饥饿的癌细胞迁移
像所有癌细胞一样,胰腺癌细胞迅速生长并迅速耗尽其周围环境中的营养。为了满足他们的能量需求,肿瘤细胞增强了正常细胞不使用的代谢途径。Commisso致力于了解胰腺癌细胞对营养缺乏的反应-着眼于最常用的营养素-谷氨酰胺-目的是找到能够在不损害健康细胞的情况下停止癌细胞生长的治疗方法。
在这项研究中,科学家使用了胰腺癌的小鼠模型显示,针对谷氨酰胺缺乏症,一种名为Slug的蛋白通过激活上皮-间充质转化或EMT来驱动转移,过程细胞使用这种蛋白来使自己从紧绷的状态中解脱出来。包装纸巾。抑制Slug降低了癌症的扩散能力,这通过减少继发性肺部肿瘤的数量和大小来证明。科学家还确定,Slug水平较高的患者样品与不良预后相关-进一步表明,阻断蛋白可能是有益的。
玛丽亚说:“胰腺癌研究领域仍在努力了解EMT在转移中的作用。我们的研究表明,谷氨酰胺缺乏确实通过Slug激活了EMT,使胰腺癌细胞得以逃逸并寻找营养丰富的土壤。” Victoria Recouvreux博士,Sanford Burnham Prebys的Commisso实验室的研究员,该研究的第一作者。“除了揭示可能阻止胰腺癌转移的新治疗途径外,这些发现还可能适用于迅速消耗谷氨酰胺的其他肿瘤,包括肺癌和结肠癌。”
因为由于固有的生物学特性,Slug被认为是“不可药物的”,所以科学家们继续寻找与Slug相互作用并可能被药物靶向的蛋白质。他们的研究确定了两个有希望的目标:ERK和eIF2 alpha。目前,ERK抑制剂正在胰腺癌和其他癌症的临床试验中进行评估。eIF2 alpha抑制剂已完成动物试验。
致命癌症的新希望
一旦胰腺癌转移,五年后还活着的人数将从37%下降到仅3%。预计到2020年将有5.7万美国人被诊断出患有胰腺癌,其中约10%会在早期被诊断出,并可能受益于预防转移的药物。由于未知原因,胰腺癌呈上升趋势,预计将成为美国癌症相关死亡的第二大原因。
现在,研究人员已经确定了Slug在驱动转移性胰腺癌中的重要作用,他们计划扩大研究范围,以确定Slug在整个胰腺癌中的作用,包括对疾病侵袭性和生存率的影响。