亚特兰大 - 使用FLT3靶向治疗性gilteritinib(Xospata)治疗可提高复发或难治性急性髓细胞白血病(AML)患者的生存率，该患者与标准化疗方案相比具有FLT3突变，根据ADMIRAL III期临床试验结果显示AACR 2019年年会，3月29日至4月3日。

Gilteritinib被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗2018年11月复发或难治性AML检测为FLT3突变阳性的成人患者。

“FDA对gilteritinib的批准是基于安全性数据和ADMIRAL试验中对gilteritinib反应率的中期分析;它不是基于gilteritinib相对于标准化疗的疗效比较，”Alexander E. Perl说。 ，医学博士，宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院血液学/肿瘤学系副教授，艾布拉姆森癌症中心成员。“我们现在对ADMIRAL试验结果进行最终分析，包括显示gilteritinib优于标准化疗的数据，通过改善总体生存率来衡量。

“这些生存数据与gilteritinib相对较低的毒性相结合，建立了gilteritinib单药治疗作为复发或难治性FLT3突变AML患者的新标准，”Perl继续说道。“此外，gilteritinib的毒性相对较低，而且口服治疗这一事实意味着医生可以在门诊治疗患者，这是治疗这种疾病的范例转变。”

Perl解释说，FLT3基因在美国诊断出的AML病例的约三分之一中发生突变。他说，复发或难治性FLT3突变AML患者的预后特别差，标准化疗方案的缓解率低，任何缓解持续时间都很短。

ADMIRAL是一项随机III期临床试验，旨在确定与标准化疗方案相比，gilteritinib是否能改善复发或难治性FLT3突变AML患者的生存率，其中包括研究者选择的低剂量阿糖胞苷;阿扎胞苷;米托蒽醌，依托泊苷和阿糖胞苷;和氟达拉滨，阿糖胞苷，粒细胞集落刺激因子和伊达比星。

在参加临床试验的371名患者中，247名患者被随机分配到gilteritinib，124名患者被随机分配到标准化疗。

在最终分析中，发现使用gilteritinib的患者与标准化疗相比，死亡风险降低了36%。指定gilteritinib的患者中位总生存期为9.3个月，而标准化疗患者为5.6个月。在12个月时，接受gilteritinib治疗的患者中有37.1%存活，而接受标准化疗的患者为16.7%。

完全缓解的综合率(这意味着患者没有疾病证据，血液计数完全恢复)和部分血液恢复完全缓解(这意味着患者没有疾病证据，血液计数部分恢复)为34.0%对于那些指定gilteritinib的患者和那些指定标准化疗的患者为15.3%。

“在进行移植的患者中观察到gilteritinib组存活时间最长，然后恢复gilteritinib以防止复发，但不幸的是，长期存活在两个治疗组中都非常罕见，”Perl说。“为了进一步改善长期疗效，已经启动了临床试验测试gilteritinib联合其他疗法治疗复发或难治性FLT3突变AML和测试gilteritinib作为新诊断患者的一线治疗。”

根据Perl的研究，该研究的主要局限是FLT3突变AML的标准一线治疗在入选ADMIRAL试验期间发生了变化，因为FDA于2017年4月批准了针对该适应症的FLT3靶向治疗性midostaurin;因此，双臂中的少数患者接受了FLT3靶向治疗。他解释说，在包括midostaurin在内的一线治疗后复发或复发的白血病可能较少依赖FLT3进行生长，因此对gilteritinib反应的可能性较小。