华盛顿-一项针对帕金森氏病患者的改用抗癌药物尼洛替尼的临床试验发现，该药物相当安全且耐受性良好。研究人员还报告说，在研究参与者中发现多巴胺增加，由于神经元破坏而导致的化学物质损失以及大脑中神经毒性蛋白质的减少。最后，他们说酪氨酸激酶抑制剂尼洛替尼可能会阻止运动和非运动功能下降。

“确定尼罗替尼在帕金森氏症患者中的安全性是我们的主要目标，”该研究的资深作者，GUMC转化神经治疗计划主任Georgetown神经病学副教授Charbel Moussa，MBBS，PhD解释说。

有75名参与者(平均年龄68.4)患有中度晚期(2.5-3阶段)帕金森氏病且症状稳定，参加了该试验。他们被随机分配接受安慰剂，150mg或300mg尼洛替尼。每组有25名参与者。

为了防止报告方面的偏见，对研究进行了盲法处理，这意味着研究参与者或研究调查人员都不知道在个体研究期结束之前是否正在服用活性药物或安慰剂。参与者经口服用安慰剂/尼洛替尼12个月，然后三个月不服用安慰剂/尼洛替尼(冲洗)。

百分之八十八(88%)的参与者完成了研究;两名参与者从安慰剂组退出，三名从150mg组退出(自愿，两名为不依从)，四名300mg组退出(一名自愿，一名因不依从而两名为严重不良事件)。

尼洛替尼(诺华公司的Tasigna®)已获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，可用于治疗慢性粒细胞白血病。由于抑制Abl酪氨酸激酶(一种对细胞功能重要的蛋白)而导致的猝死，它带有FDA的“黑匣子警告”。与该试验中研究的剂量(每天一次150mg和300mg)相比，尼洛替尼以更高的剂量(每天两次300mg)进行癌症治疗。

穆萨说：“我们的研究表明，在这些较低剂量下，尼洛替尼似乎不会引起Abl抑制，这表明它与高剂量时可能不会引起与Abl抑制有关的安全隐患。”他补充说，没有人因为耐受性而退出研究。

在探索性生物标志物的第二发现中，服用尼洛替尼的受试者的α-突触核蛋白(tau)(20%)和tau(30%)降低了，这是帕金森氏病患者的两种有毒蛋白。

“个别而言，这些都是非常重要的发现，但总的来说，这意味着这些神经毒性蛋白的清除可能不仅仅取决于Abl抑制-可能涉及其他酪氨酸激酶或其他机制，” Moussa解释说。

此外，服用尼洛替尼的人的多巴胺代谢产物水平显着增加(> 50%)，这表明有毒蛋白质的清除可增加大脑自身多巴胺的利用。

作为研究的一部分，在六个月，十二个月和十五个月时评估临床结局，并将其与试验开始时的评估进行比较(基线)。根据个人的护理标准(通常是左旋多巴或类似药物)，在每个参与者的最佳时间进行临床测试。

在探索性临床发现中，安慰剂组的非运动性生活质量自我报告(PDQ-39)似乎有所恶化，但尼洛替尼似乎可以缓解这种进展至少12个月。

在另一项临床观察中，所有研究组在六个月时的运动测试(UPDRS-III)似乎都有改善，但是，安慰剂和300mg的那些在12和15个月时保持稳定，而150mg的组在基线和15个月之间有所改善。

“我们发现尼洛替尼组的受试者在运动测试中总体表现优于安慰剂组，并且在研究过程中具有更好的生活质量测量。这些重要观察结果表明尼洛替尼可以稳定疾病，这是我们潜在的疾病改良作用尚未与其他任何药物一起观察到，”乔治敦神经学教授Fernando Pagan医师说，他是GUMC转化神经治疗计划的医学总监，也是这项研究的主要研究人员。

帕根补充说：“这些临床发现需要通过对更多不同人群的更大规模研究来证实。”帕根还担任MedStar Georgetown University Hospital的运动障碍诊所的负责人。