费城 - 由Penn Medicine研究人员领导的近275,000人的大型基因组研究揭示了对重度饮酒和酒精使用障碍(AUD)的遗传驱动因素的新见解，这种无法控制的酒精使用模式通常被称为酒精中毒。在同一群体中两种性状的最大规模的全基因组关联研究(GWAS)中，一组研究人员发现了18种与重度酒精消耗，澳元或两者相关的重要遗传变异。有趣的是，虽然其中五个变体重叠，但八个仅与消费相关，五个仅与澳元相关。

本周在Nature Communications上发表的这项研究结果表明，尽管大量饮酒是澳门的先决条件，但是人们可能需要在几种基因(例如DRD2和SIX3)中使用变异来培养澳元。

宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院精神病学教授，医学博士Henry R. Kranzler说：“这项研究揭示了我们以前从未见过的这两种特征的重要遗传独立性。”该研究的作者。“专注于仅与澳元相关的变种可能有助于识别处于危险中的人，并找到开发治疗药物的目标。同样适用于酒精消费，因为这些变种可以为干预措施提供信息，帮助减少重度饮酒者的消费。自己的一系列不利影响。“

根据国家酒精滥用和酒精中毒研究所(NIAAA)的数据，美国估计有1600万人患有澳元。过度饮酒会导致许多不良的医疗，精神和社会后果 - 估计每年有88,000名美国人因酒精相关原因死亡。此外，根据NIAAA的最新统计数据，酒精误用每年花费美国近3000亿美元。

环境，遗传和遗传因素都在澳元中发挥作用;然而，基因组中许多被认为与疾病相关的变异仍有待鉴定。

在这项研究中，研究人员使用了多种族百万退伍军人计划(MVP)的遗传数据，这是一个由退伍军人事务部赞助的国家自愿研究计划，其中包括白人，非洲裔美国人，拉美裔和亚洲人。多样化的研究样本值得注意，因为它包括超过50,000名非洲裔美国人，这是该人群中最大的全基因组研究之一。从酒精使用障碍识别测试 - 消费(AUDIT-C)筛查和澳大利亚诊断中获得的分数来自相同的人群(总共274,424人)，以进行两个特征的GWAS。研究人员还分析了健康记录中的其他数据，以寻找基因和疾病之间的相关性，以及其他非酒精相关性状。

本研究的优势在于研究样本的大小。大规模生物库，例如MVP，提供了将基因与电子健康记录中记录的健康相关性状联系起来的潜力，其统计功效比通常在全基因组研究中获得的更强。

研究人员确定了13种与饮酒相关的独立遗传变异，其中8种以前没有报道，包括VRK2，DCLK2，ISL1，FTO，IGF2BP1，PPR1R3B，BRAP和RBX1。10种变体与AUD相关，包括之前未与之相关的7种：GCKR，SIX3，SLC39A8，DRD2(rs4936277和rs61902812)，chr10q25.1和FTO。与重度饮酒和AUD相关的五种变体是ADH1B，ADH1C，FTO，GCKR和SLC39A8。

他们还在研究组中发现了188种与健康结果不同的遗传相关性，其中一些是相反的方向。值得注意的是，大量饮酒与冠状动脉疾病和血糖特征(包括2型糖尿病)的风险降低相关，但与总体健康评级，HDL或“良好”胆固醇浓度以及受教育年限呈正相关。AUD与111种特征或疾病显着相关，包括智力下降和戒烟的可能性以及失眠和大多数精神疾病的风险增加。两种酒精相关病症之间的遗传差异和观察到的相反相关性指出了合并症和预后的潜在重要差异。这突出表明需要确定未来风险变体的影响，