筛选方法可识别可延长小鼠寿命的化合物
随着年龄的增长,旧的或受损的细胞会停止分裂而产生新的细胞。这个过程称为衰老。随着时间的流逝,衰老细胞在人体的各种组织中积累。尽管这些细胞不再分裂,但它们仍然活着并分泌出可能损害其周围组织的化合物。研究表明,随着时间的推移,衰老细胞的积累可能会增加健康问题的可能性,并在衰老中起作用。
研究人员最近发现了一种名为senotherapeutics的药物,可以专门对抗衰老细胞。通过从体内去除衰老细胞,这些药物已显示出在动物模型中延长健康寿命或健康寿命的希望。Drs。博士领导的研究小组。佛罗里达斯克里普斯研究所的Paul Robbins和Laura Niedernhofer设计了一种方法来识别新的化疗药物。他们的工作得到了美国国立卫生研究院国家老龄研究所(NIA)和美国糖尿病与消化及肾脏疾病研究所(NIDDK)的部分支持。结果发表在《自然通讯》上。
科学家们使用了在某些条件下能快速衰老的小鼠细胞。他们开发了一种可以区分衰老细胞的方法。通过比较衰老细胞与总细胞的数量,该方法可以识别出抑制衰老的化合物(senomorphics)和选择性杀死衰老的细胞的化合物(senolytics)。
研究小组筛选了97种已知的化合物,这些化合物可调节分解和回收细胞内废物的过程。这种回收过程称为自噬,以前与衰老和寿命有关。这些化合物中有七个被证明是同质的。有六个是善解人意的。
进一步的测试证实,其中的两种衰老化合物,格尔德霉素和17-AAG(坦西霉素)可以有效杀死衰老细胞,而不会显着影响健康细胞。两者均抑制称为HSP90的蛋白质(热激蛋白90)。HSP90在蛋白质回收中起重要作用,并且可能与癌症有关。
科学家接下来测试了与17-AAG有关的17-DMAG(阿维霉素)。该药物选择性杀死人和小鼠的不同类型的衰老细胞。该研究小组还使用17-AAG治疗患有引起与年龄有关的退行性疾病和寿命短的疾病的小鼠。该药物延长了动物的健康期,延缓了几种与年龄有关的症状的发作。
罗宾斯说:“我们的筛查平台已经鉴定出可延长动物模型健康期的多种化合物。”“目前,我们拥有的化合物管道应该比研究中的化合物更加有效。”
这些结果证明了鉴定出专门针对衰老细胞的化合物的能力。该策略显示出寻找能够治疗与年龄有关的疾病和延长健康寿命的化合物的希望。但是,治疗药物需要对人进行仔细研究,以发现是否存在不良副作用。