改变胶质母细胞瘤细胞中microRNA的存在可能会改变肿瘤的亚型
多形胶质母细胞瘤(GBM)是一种极具侵略性的脑癌,是一种非常复杂的疾病。它的特征是大脑中由许多细胞亚群组成的快速增长的肿瘤,其中包括胶质母细胞瘤干细胞,这些细胞在胶质母细胞瘤的起始,扩增和耐药性中起着至关重要的作用。GBM的多样化构成(称为异质性)具有临床重要性,因为它是导致治疗失败的关键因素,使肿瘤对治疗产生抵抗力或使癌症复发。
识别不同的胶质母细胞瘤亚型的一种方法是通过观察在患者来源的GBM干细胞中表达的特定microRNA。在包括胶质母细胞瘤细胞在内的几种类型的癌细胞中,microRNA的表达调控不当。在《细胞报告》上发表的一项新研究中,BWH研究人员检查了一种特定的microRNA miR-128,以帮助鉴定胶质母细胞瘤亚型,并确定改变胶质母细胞瘤细胞中microRNA的存在是否可以改变肿瘤的亚型。
BWH神经外科系的主要作者Arun Kumar Rooj博士说:“ RNA在给定的时间被越来越多地视为细胞的快照,因此对疾病生物学具有独特的见解。”“了解细胞的动态光谱及其非编码RNA特征对于推进能够克服这种疾病复杂性的治疗策略至关重要。”
研究人员研究了不同胶质母细胞瘤细胞群体中miR-128的表达。他们确定“前神经性”亚型与间质肿瘤相比具有高水平的miR-128,而间质肿瘤的这种特定microRNA的水平则明显较低。有趣的是,他们还发现,如果升高或降低miR-128的水平,它们可能会诱导一种肿瘤亚型转变为新的亚型。
BWH神经外科部门的作者Agnieszka Bronisz博士说:“间质性胶质母细胞瘤极具侵略性,高度异质性,患者的生存机会最差。”“通过改变间充质和前突性肿瘤中miR-128的水平,我们可以将肿瘤转变为更杂合的类型,类似于“经典”亚型,后者更加同质,更易于治疗。”
BWH神经外科部门的作者Jakub Godlewski博士说:“将更具侵略性的胶质母细胞瘤类型转变为对治疗反应更强的亚型的能力为使用miR-128作为治疗剂打开了大门。”