Oligomerix，Inc.是一家私营公司，致力于开发tau寡聚体抑制剂以治疗阿尔茨海默氏病(AD)和相关的神经退行性疾病，并且Feinstein医学研究所今天宣布已发布临床前数据，证明口服小分子药物可抑制这种药物在与AD最相关的tau聚集动物模型中形成神经毒性tau寡聚物。研究表明，该化合物阻止了tau自缔合，这是有毒tau聚集级联反应的最早步骤，并且抑制了导致tau原纤维形成的下游事件。

Tau聚集和聚集蛋白在受影响个体的大脑中演变为神经原纤维缠结是AD的标志之一。tau病理异常也与其他几种神经退行性疾病有关。

在2019年11月19日在线发表在《阿尔茨海默氏病》杂志上的论文中，题为“在htau小鼠体内对Tau自我结合的小分子抑制剂进行体内验证”，研究人员报道了该化合物在htau小鼠模型中抑制了海马自我相关的tau。表达人类tau蛋白的六个CNS亚型的tauopathy的鉴定。该药物还以相对于脑化合物水平呈线性，剂量依赖性的方式减少了不溶性tau聚集体和磷酸化的不溶性聚集体的数量。免疫细胞化学分析表明该化合物减少了与tau聚集体相关的错折叠tau的积累。

tau低聚物抑制剂以三种不同剂量在饲料中施用，并且被治疗的小鼠具有良好的耐受性，没有观察到不良事件或行为异常。

“该研究证实了Oligomerix抑制tau聚集的方法，并表明在聚集级联开始时靶向tau低聚物的形成可以抑制整个下游聚集途径，” Oligomerix总裁兼MBA博士James Moe说道，和该出版物的作者。

Litwin-Zucker老年痴呆症和记忆障碍研究中心主任Peter Davies博士说：“迫切需要一种新的方法来治疗阿尔茨海默氏病，这项研究描述了一种新型化合物的有希望的结果。”在Feinstein研究所任论文的作者。“可以减缓或预防阿尔茨海默氏病病理发展的药物可能会向前迈出一大步。”

Moe博士说：“我们的下一步将包括评估这种先导化合物对遗传性tauopathy是否有益的研究，以及它是否能够改善行为缺陷。”该公司正在对tauopathy的JNPL3小鼠模型进行预防和治疗研究，该模型表达具有与额颞痴呆相关的P301L突变的人tau 4R0N亚型。

Moe博士补充说：“我们目前也正在对该化合物进行IND启用研究，并计划在2021年启动人体临床试验。”

AD是一种日益严重的公共卫生危机，没有有效的治疗方法。根据世界卫生组织的资料，到2050年，全球将有1.5亿人患有痴呆症。迄今为止，AD的大多数临床研究都集中于靶向淀粉样蛋白在大脑中的沉积，这是AD的另一个主要病理特征。

研究表明，tau的负荷和分布与AD的疾病进展直接相关，因此，人们开始关注tau作为潜在的治疗靶点。然而，与Oligomerix的靶向此过程第一步的方法相反，临床开发中的程序很少，目前临床上的程序集中在tau蛋白错误折叠并形成寡聚物后进行干预。

费恩斯坦研究所所长兼首席执行官凯文·特雷西(Kevin J. Tracey)博士说：“通过团队合作和协作，研究可以取得最佳进展。”“ Davies和Moe博士及其研究小组通过与阿尔茨海默氏病作斗争的努力，发挥了至关重要的领导作用。”

Oligomerix为针对tau自我关联的中枢神经系统疾病开发了用于药物发现和生物标记开发的专有平台。该平台使Oligomerix能够开发具有良好血脑屏障渗透性的口服活性小分子治疗药物。同时，该公司正在开发一种新型且可翻译的tau片段特异性生物标志物，该潜力可作为脑中tau低聚物水平的替代标志物，从而有助于指导临床发展。