诊断和治疗阿尔茨海默病(AD)的混杂挑战之一是，患有退行性疾病的无症状和症状版本的患者可能具有相似的神经病理学负担但经历显着不同的认知衰退率。

在一项发表在Cell Reports上的新研究中，由加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员领导的研究小组利用转录组 - 基因表达的所有信使RNA(mRNA)分子的总和 - 来比较414名研究参与者与临床诊断和神经病理学证实AD与年龄匹配，非痴呆对照组来自基于社区的神经病理学研究。

他们的研究结果表明，将蛋白质相互作用与基因扰动相结合可以产生一个综合框架，用于表征与AD相关的分子网络的变化。

虽然家族性AD具有强烈的遗传因素，但是散发性AD(最常见的形式)的原因是多重的并且未完全知晓。主要危险因素包括年龄，性别和家族史，但也包括各种生理，心理和社会因素。

许多研究都集中在AD病理学的两个关键要素 - 大脑中淀粉样蛋白斑块和异常神经原纤维tau蛋白质缠结的积累，这被认为会导致神经元功能障碍和死亡。但科学家们越来越多地认识到炎症，血液循环问题和脑萎缩等其他因素的相关性和重要性 - 所有这些因素都与认知能力下降的临床症状相关，并导致过去十年诊断标准发生变化，“作者。

加州大学圣地亚哥分校医学院神经科学教授，阿尔茨海默病合作研究(ADCS)生物标志物核心主任，神经病理学主任，新研究结合了基因扰动和蛋白质相互作用的分析。 /脑库和生物标志物核心为加州大学圣地亚哥分校Shiley-Marcos阿尔茨海默病研究中心，最终确定了功能不同的复合基因簇，揭示了AD中表达水平的广泛变化。这些簇广泛地对应于突触传递，代谢，细胞周期，细胞存活和免疫应答 - 所有涉及AD病理学的关键方面。

“AD研究中的一个重大问题是在正确的时间识别处于危险中的患者，”Rissman说。“了解可能在特定患者群体中发生变化的基因网络有助于简化临床试验招募工作，减少招募试验的成本和时间。随着该领域越来越多地转向症状前疾病，我们需要扩大对分子的理解整个疾病谱的基础。“