来自西奈山伊坎医学院和宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的研究人员在一项新研究中发现了一种遗传变异，该变异被认为会增加非洲人或拉丁裔美国人的心力衰竭风险。

该研究发现，转甲状腺素蛋白或TTR V122I遗传变异与心力衰竭显着相关，并且在非洲或拉丁美洲血统的个体中，以这种频率引起的遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病(hATTR-CM)发生率得到了证实。结果表明，这种潜在致命疾病的严重认识不足和诊断不足。

该研究的结果今天在JAMA上发表。

hATTR-CM会在心脏，神经，有时在肾脏和其他器官中引起称为淀粉样蛋白的异常蛋白质沉积，从而导致进行性器官功能障碍。这种情况可以在家庭中发生。症状最早可能在20岁或80岁之前开始，平均诊断延迟为四年。直到今年五月，当美国食品和药物管理局批准了第一个也是唯一的靶向TTR治疗法塔法米坦时，治疗才仅限于支持治疗。即使采用这种新疗法，及时诊断也很关键，因为药物只能延迟疾病进展，而不能逆转症状。

研究作者Ron Do博士说：“鉴于hATTR-CM的最新治疗方法，有必要在出现明显疾病症状之前确定有患该疾病风险的患者并进行干预，”西奈山伊坎医学院的查尔斯·布朗夫曼个性化医学研究所BioMe Phenomics中心联合主任。“先前的研究建议对非洲血统的个体进行常规的基因检测;但是，这不是当前的做法，诊断不足的范围也不清楚。”

在这项观察性研究中，TTR V122I变异与心力衰竭的临床诊断之间的关联使用来自两个大型综合学术健康系统，西奈山伊坎医学院，生物医学生物库(BioMe )和宾夕法尼亚大学医学生物库(PMBB)。在TTR V122I变体的携带者中，评估了hATTR-CM的评估和诊断率。

由于TTR V122I变异体主要发生在非洲血统的个体中，因此研究人员分析了两个生物库之一中的9694名非洲人(BioMe和PMBB)和拉丁裔(BioMe)祖先的TTR V122I变异体携带者状态与心力衰竭之间的关联。在PMBB中，进行了横截面分析，比较了50岁或50岁以上遗传推断的非洲血统的个体中TTR V122I变异携带者和非携带者之间的心力衰竭率。BioMe中的分析使用了病例报告设计，对自我报告的非洲或拉丁美洲血统的个体进行了比较，比较了所有患有常见心力衰竭病例的参与者与65岁以上无心力衰竭个体之间的TTR V122I携带者和非携带者的数量。

具有TTR V122I基因变异的非洲裔或拉丁裔祖先患心力衰竭的可能性增加两倍。在这两个研究样本中，研究人员还观察到左心室壁增厚，这可能是早期亚临床心力衰竭的征兆。在BioMe队列中，未发现明显心力衰竭的年轻TTR V122I携带者中左心室壁增厚的发生率更高，表明心脏的细微变化可能会在疾病的高级症状和症状发作之前数年发展。最后，只有11%的具有遗传变异和心力衰竭的患者被诊断出甲状腺素蛋白甲状腺病，平均诊断时间为三年，这表明诊断率偏低且诊断时间延长。

研究说：“这些发现表明，尽管已知TTR基因变异会导致遗传性TTR淀粉样变性性心肌病和心力衰竭，但对这种疾病的认识和诊断仍很低，特别是在非洲人和/或拉丁美洲人的个人中。”医学博士(肾脏病学)助理教授，西奈山伊坎医学院查尔斯·布朗夫曼个性化医学研究所BioMe Phenomics中心共同主任，医学博士Girish Nadkarni的合著者。“在观察到的病例中，只有11%的TTR基因变异个体得到了适当的诊断。必须对TTR基因变异进行基因筛查，以便对该疾病及其治疗进行早期诊断。”