新奥尔良 - 科学家们已经发现了一种新的人类酶抑制剂分子途径，它在高胆固醇和非酒精性脂肪性肝病的发展中发挥着直接作用，然后他们能够用研究药物逆转小鼠。该研究结果将于周一于2019年ENDO 2019年由位于路易斯安那州新奥尔良的内分泌学会年会上由伊利诺伊州芝加哥西北大学Feinberg医学院的研究人员提出。

西北大学与日本东北大学合作测试新口服药物TM5614。据报道，它阻碍了纤溶酶原激活物抑制剂1或PAI-1(一种多功能蛋白质)在体内的作用。

“高血液浓度的PAI-1是肥胖，2型糖尿病和代谢综合征的标志，是肥胖相关疾病的一系列危险因素，”该研究的首席研究员，医学博士，Joshua Levine说。西北大学内分泌学研究员。他说，他决定进行这项研究，因为西北研究小组最近发现，编码PAI-1的基因中具有功能丧失突变的人的空腹胰岛素水平低于未受影响的亲属，并且似乎受到保护从患糖尿病。他想知道阻断PAI-1是否可以逆转饮食诱导的肥胖及其相关的健康问题。

在这项研究中，研究人员通过饲喂四小月的高脂肪，高糖小鼠食物诱导小鼠肥胖，Levine说这相当于快餐。然后小鼠接受PAI-1抑制剂TM5614治疗10天。

研究人员报告说，经过一周的治疗后，与未治疗的小鼠相比，小鼠的空腹血糖，胰岛素和低密度脂蛋白或“坏”胆固醇水平显着提高。Levine说，经过处理的小鼠也表现出脂肪肝的“显着”减少。

进一步的分析显示，PAI-1可以阻止PCSK9的失活，PCSK9是一种在调节血液胆固醇水平中起关键作用的蛋白质。TM5614能够拯救PCSK9失活的能力。

“这很重要，因为PCSK9抑制剂是可用于治疗高胆固醇的最新药物治疗方法，适用于那些不能从他汀类降胆固醇药物中获益或者不能耐受他汀类药物的患者，”Levine说。“然而，这些药物的高成本限制了它们的使用，它们是注射剂，而不是药丸。”

如果研究人员可以在人群中复制TM5614的益处，Levine说，“这种药物最终可能成为PCSK9抑制剂的一种更便宜，更容易的替代药物。”他补充说，目前尚无批准的非酒精性脂肪性肝病药物治疗。