识别具有抗衰老特性的阿尔茨海默氏症候选药物
老年是包括阿尔茨海默氏病(AD)和癌症在内的许多疾病的最大风险因素。Geroprotector是最近发现的一类抗衰老化合物。新的Salk研究现已鉴定出这些化合物的独特亚类,称为geroneurouroprotectors(GNPs),它们是AD的候选药物,可延缓小鼠的衰老过程。
“抗旱保护剂的论点是,如果能够延长模型生物的寿命,例如小鼠,并将这种作用转化为人类,那么您应该能够减慢许多与衰老相关的疾病的出现,例如老年痴呆症。 ,帕金森氏症,癌症和整体虚弱”,第一作者Salk教授兼Salk细胞神经生物学实验室负责人Dave Schubert说。
这项研究发表在期刊上药理科学趋势是在2018年11月13日与Salk高级研究员科学家Pamela Maher合作进行的,该实验室位于细胞神经生物学部门,是该研究的资深作者。
该团队从在植物中发现的两种具有证明其药用特性的化学物质开始:菲塞汀(一种源自水果和蔬菜的天然产物)和姜黄素(源自咖喱香料姜黄)。研究小组根据这些物质保护神经元免受与大脑老化相关的多种毒性的能力,合成了三种AD候选药物。实验室表明,这三种合成候选物(称为CMS121,CAD31和J147)以及非瑟定和姜黄素可减少衰老以及痴呆的分子标记,并延长小鼠或果蝇的平均寿命。
重要的是,该小组证明了这些候选AD药物所参与的分子途径与另外两种广为研究的合成化合物相同,已知它们可以延长许多动物的寿命。基于这个原因,研究小组说,基于他们以前的研究结果,非瑟酮,姜黄素和三种AD候选药物都符合Geroneuroprotector的定义。
该小组现在致力于将两种GNP纳入人体临床试验。非瑟酮衍生物CMS121目前正在进行FDA批准进行临床试验所需的动物毒理学研究。姜黄素衍生物J147正在接受FDA审查,允许明年年初开始进行AD的临床试验。该小组计划将用于老化的生化标记物纳入临床试验中,以测定潜在的抗保护作用。
“由于我们发现天然产物姜黄素和非瑟汀也是GNP,并且可以作为补充品商购,因此它们现在可以提供一些治疗益处,” Maher说。
实验室中的其他研究正在确定这些化合物是否对大脑以外的器官有影响。舒伯特说:“如果这些药物对其他人体系统有益,例如维持肾脏功能和整体肌肉健康,则可以以其他方式使用它们来治疗或预防衰老。”