加州大学旧金山分校的研究人员与圣保罗大学独特的巴西衰老研究生物库(BBAS)合作，表明与阿尔茨海默氏病(AD)相关的大脑变性的最早阶段与神经精神症状有关，包括焦虑，抑郁，食欲不振和睡眠障碍。

该发现-在9月初在线发表后于2018年10月15日最终版本发表在《阿尔茨海默氏病杂志》的印刷版中-可能导致AD的早期诊断，并证明在减缓疗法发展中有价值的生物标志物作者说，这种疾病的病程，但对于理解老年人精神症状的生物学基础可能也具有更广泛的意义。

尽管阿尔茨海默氏病通常与记忆力丧失和痴呆症相关，但实际上是一种进行性神经退行性疾病，可以在这些经典的认知症状出现之前的几十年的大脑尸检中检测到。阿尔茨海默氏症研究的“圣杯”是要在疾病的最早阶段开发治疗方法，以保护脑组织免受进一步损失，并减缓或预防痴呆症的最终发展。但是，此类药物的开发将需要更好地了解导致疾病初期发展的生物学特性，以及足够早地诊断患者以防止神经组织大量丧失的能力。

关系，但关系模糊

许多研究已经确定了诸如抑郁症，焦虑症和睡眠障碍等神经精神症状与最终的阿尔茨海默氏病之间的相关性，有些研究甚至提出这些症状可以在疾病的最早阶段用作生物标志物。但是两者之间的关系仍然模糊。实际上，一些研究人员提出，抑郁症和其他精神疾病，甚至用于治疗这些疾病的药物，本身可能是导致痴呆症发作的诱因，就像偶尔发作会导致慢性癫痫发作一样，几十年后。

现在，UCSF威尔神经科学研究所记忆与衰老中心Lea Grinberg博士的实验室成员与巴西同事合作，表明精神症状与阿尔茨海默氏症的最早阶段紧密相关。这些结果强烈表明，神经精神疾病或治疗不会引起阿尔茨海默氏病，但可能是该病的最早警告信号。

格林伯格说：“发现这些症状的生物学基础是阿尔茨海默氏症的早期病理本身，这一点令人惊讶。”“这表明这些患有神经精神症状的人没有患上阿尔茨海默氏病的风险，他们已经患上这种病。”

世界上最大的样本资源

该研究利用了圣保罗独特的具有百年历史的验尸服务，该服务适用于所有死亡，每年进行约15,000例验尸。2003年，作为她博士研究的一部分，格林伯格与他人共同创立了BBAS，以从这些尸体解剖中收集脑组织样本，自那时起，BBAS已成长为世界上最大的此类资源。

大多数关于AD的事后脑研究都使用相对较小的“老年人样本”，这些样本已经显示出记忆力减退或痴呆的迹象。由于年龄会累积多种脑部疾病，因此很难将与AD相关的特定症状与这些样本中检测到的脑部异常紧密联系起来。但是，由于有了BBAS的合作，格林伯格的团队得以避免了这些潜在的陷阱，方法是从更大的人群中吸取知识，从年轻和健康的个体中选择大脑，并排除具有多种竞争性病理的组织样本。

在这项新研究中，格林伯格实验室神经病理学研究的主要作者Alex Ehrenberg与来自圣保罗大学的Claudia Suemoto医学博士和其他同事密切合作，研究了1,092名看上去健康的成年人，他们的大脑在50位紧密代表圣保罗大众的人。研究人员排除了637只大脑，这些大脑显示出与AD不相关的大脑异常的神经学迹象，从而使455只大脑没有变性迹象或与AD相关的病理学范围。