一类称为PARP抑制剂的抗癌药物可通过阻止特定蛋白质的错位来治疗和预防脑部疾病，包括肌萎缩性侧索硬化症(ALS)(也称为Lou Gehrig病)和某些额颞叶变性(FTD)。宾夕法尼亚大学艺术与科学学院和佩雷尔曼医学院的研究人员在《分子细胞》上发表了一项研究，它影响神经细胞。

TDP-43蛋白错误地位于细胞核外时，会在受ALS和FTD影响的脑细胞中形成团块。当错位的TDP-43与另一个分子PAR结合时，它会在称为应激颗粒的细胞结构中聚集。尽管这种最初的积累不会对细胞造成直接的伤害，但经过长时间后，TDP-43变成了在脑部疾病中观察到的结构。现在，由生物学教授南希·博尼尼(Nancy Bonini)和生物化学与生物物理学教授詹姆斯·肖特(James Shorter)博士领导的团队发现，阻止PAR生成的PARP抑制剂减少了有害TDP-43的量。细胞在压力下的结构。

诸如ALS和FTD-TDP-43之类的疾病对患者和家属而言都是毁灭性的，而且治疗选择有限。博尼尼实验室的研究助理Leeanne McGurk博士说：“追求这种途径令我兴奋的是，小分子有望攻击TDP-43的疾病过程。”“当我在培养的细胞上对它们进行测试时，我发现它们可以减轻TDP-43的积累，这反映了我们在疾病中看到的异常蛋白质团块。”

在试管实验中，研究小组发现TDP-43可通过与其他TDP-43分子和大分子(如PAR)相互作用而从可溶形式转变为浓缩液体形式。肖特说：“ TDP-43的液体形式代表了应激颗粒，可能是有益的。”但是，他指出，如果这些液态的TDP-43随时间固化，可能很难去除。

这项研究的希望是，可以将正在开发的一种作为癌症治疗剂的药物用于预防细胞中有害TDP-43团块的形成。“我们测试过的对抗TDP-43胞质积累的PARP抑制剂有一天可能被优化为治疗脑部疾病的有价值的药物，”合著者，Shorter实验室的MS专家Edward Gomes说。

尽管这项工作仍在实验室中进行，但研究小组的发现为神经病学家提供了进一步的途径，他们正在寻找新的方法来对抗神经退行性疾病。博尼尼说：“鉴于缺乏治疗选择，这些实验有助于阐明可能导致新疗法的分子事件，我们对此感到兴奋。”