病毒可能通过受体的摇滚运动跳跃物种

医学2020-09-10 09:18:07
导读就像管理员通过钥匙链翻阅以找到打开锁的正确钥匙一样,犬细小病毒在绑定过程中的摇摆运动可能有助于解释病毒如何在受体上发现感染点根据

就像管理员通过钥匙链翻阅以找到打开锁的正确钥匙一样,犬细小病毒在绑定过程中的“摇摆”运动可能有助于解释病毒如何在受体上发现感染点根据国际研究人员团队,不仅是狗,而且还有多种。该模型还可以更好地了解病毒如何进入人体。

研究人员今天(9月23日)在《美国国家科学院院刊》上报告了他们的发现,他们使用了先进的电子显微镜,可以在原子级拍摄结构照片,以检查病毒与转铁蛋白受体相互作用的过程, TfR,即细胞表面的一种蛋白质,有助于控制人体对铁的吸收。

生物化学和分子生物学副教授,哈克生命科学研究所的成员苏珊·哈芬斯坦(Susan Hafenstein)说:“该病毒在许多不同物种的动物中使用相同的受体。”“所有这些动物-包括浣熊,貂,猫,狗-都具有转铁蛋白受体,并且可以想象,该受体会因物种而略有不同。因此,病毒如何利用来自动物的受体狐狸和狼或猫的同一个受体?”

关键可能是病毒和受体分子相互作用时产生的运动。这项研究表明,当分子相互作用时,它们会摇摆,这使病毒在受体的接触点周围滚动,寻找合适的结合位置。宾夕法尼亚州立大学的教师可以访问超级计算机资源。

一旦结合,病毒就会劫持TfR调节的铁摄取过程。

哈芬斯坦说:“ TfR的工作是结合铁载运的转铁蛋白。”“因此,当铁负载的转铁蛋白与受体结合时,它会向受体发出信号:'好。该进入细胞了。”当时,这种病毒搭便车了,对我们来说,这是非常令人兴奋的,因为它具有很多生物学意义。如果病毒结合裸露的TfR,它只会坐在细胞表面,但它更喜欢即将出现的TfR。在。”

了解病毒攻击受体的多功能性,使科学家们对该病毒如何在1970年代席卷动物和宠物种群的方式有了新的认识。

哈芬斯坦说:“与康奈尔大学的合作者一起,我们能够看到该病毒只需要在表面上发生两个突变即可从猫跳到狗。”“人们以为它在七十年代末从猫跳到狗,引起了大流行。但是,随着更多的工作,我们的合作者发现它比这更复杂。它有可能从猫跳到浣熊,再到狗。”

Hafenstein补充说,科学家对犬细小病毒的进化特别困惑,因为它是一种基于DNA的病毒。

Hafenstein说:“ DNA病毒以能够跳跃物种而闻名。”“它们不存在很多突变,例如像HIV这样的RNA病毒,由于其突变如此迅速,因此需要用药物混合物进行治疗。”

根据研究人员的说法,这项工作可能会为进一步研究病毒与人类之间的相互作用提供信息,以了解这种摇滚运动是否是更广泛的现象。如果这样的话,那可以为新的治疗方法铺平道路。

哈芬斯坦说:“我研究的是病毒和宿主之间的相互作用,因为进入可能非常非常具体,因此,如果我们能弄清控制进入的机制,那将是阻止病毒的好靶子。”

哈芬斯坦说,没有宾夕法尼亚州立大学的冷冻电子显微镜,这项工作将不可能实现。该设备使用超低温来创建高分辨率图像,这些图像被重建为三维结构图,从而使研究人员能够详细了解病毒。但是,研究小组使用特殊分析使研究进一步深入,并注意到了病毒-受体相互作用的运动迹象。

哈芬斯坦说:“这真是太棒了,这就是我们可以用低温电子来做的事情。”“这项研究实际上是使用我们甚至不知道可以使用的显微镜​​的应用。通常,cryo-EM可以为您提供原子分辨率的快照,但是通过将创新的分类与三种不同的不对称方法结合使用,我们能够预测这种灵活性和动态。”

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