使用人类干细胞策略快速治愈小鼠中的糖尿病
研究人员已经将人类干细胞转化为产生胰岛素的细胞,并在注入这种细胞的小鼠中证明血糖水平可以控制并且糖尿病可以有效治愈9个月。
“这些小鼠患有非常严重的糖尿病,血糖读数超过每分升血液500毫克,这对一个人来说可能是致命的。当我们给小鼠注射胰岛素分泌细胞时,它们在两周内的血糖水平就达到了回到正常状态,并保持了几个月的状态。”华盛顿大学医学与生物医学工程学助理教授Jeffrey R. Millman博士说。
几年前,同一位研究人员发现了如何将人类干细胞转化为可产生胰岛素的胰岛β细胞。当这些细胞遇到血糖时,它们就会分泌胰岛素。尽管如此,以前的工作仍存在局限性,不能有效控制小鼠的糖尿病。
现在,研究人员已经表明,他们开发的新技术可以将人类干细胞更有效地转化为能够更有效地控制血糖的胰岛素产生细胞。
米尔曼说:“当您试图将人类干细胞转变为产生胰岛素的β细胞(或神经元或心脏细胞)时,一个常见的问题是您还会产生其他不需要的细胞。”“就β细胞而言,我们可能会获得其他类型的胰腺细胞或肝细胞。”
脱靶胰腺和肝细胞植入小鼠体内不会伤害任何东西,但它们也不能抵抗糖尿病。
他说:“获得的脱靶细胞越多,治疗上相关的细胞就越少。”“您需要大约十亿个β细胞才能治愈一个糖尿病人。但是,如果您制造的细胞中有四分之一实际上是肝细胞或其他胰腺细胞,而不是需要十亿个细胞,那么您将需要12.5亿个细胞。这使治愈该疾病的难度提高了25%。”
使用新技术,米尔曼的研究小组发现产生的脱靶细胞要少得多,而制成的β细胞却具有改善的功能。该技术针对细胞的内部骨架,称为细胞骨架。细胞骨架决定了细胞的形状,并使细胞与其周围的环境相互作用,从而将物理提示转换为生化信号。
他说:“这是一种完全不同的方法,我们的做法根本不同。”“以前,我们将鉴定各种蛋白质和因子并将其撒在细胞上以观察会发生什么。随着我们更好地理解信号,我们已经能够减少该过程的随机性。”
了解该过程使Millman的团队能够生产更多的beta细胞。重要的是,这项新技术可以有效地跨多个来源的干细胞工作,从而大大扩展了该技术在疾病研究中的能力。
米尔曼说:“我们能够制造出更多的β细胞,这些细胞在小鼠体内的功能更好,其中一些可以治愈超过一年。”“
他解释说,还有很多工作要做,在此之前策略可用于治疗患有糖尿病的人。他们将需要在较大的动物模型中对细胞进行较长时间的测试,并努力使这一过程自动化,以期希望产生能够帮助目前需要注射胰岛素来控制其糖尿病的数百万人的β细胞。但是研究仍在继续。