工程化的DNA疫苗可预防新兴的Mayaro病毒感染
由维斯塔研究所(Wistar Institute)开发的新型合成DNA疫苗可诱导针对Mayaro病毒(MAYV)的保护性免疫,MAYV是一种南美地区常见的蚊媒感染,有可能成为全球性新兴病毒威胁。研究结果发表在《PLOS被忽视的热带病》上。
自1954年发现以来,MAYV感染一直局限于特立尼达和多巴哥茂密的森林地区以及南美洲的邻近地区。然而,2015年在海地发生的一例MAYV感染病例报告和实验室证据表明,多种蚊虫可以传播MAYV,这突显了MAYV进一步不受控制地向加勒比海以及中美洲和南美洲热带地区扩展的潜力。
Wistar研究所新兴传染病实验室主任Kar Muthumani博士说:“虽然MAYV是很久以前发现的,并且会引起严重的健康并发症,但它仍然是被忽视的疾病,并且尚未得到充分研究。”在Wistar的疫苗和免疫治疗中心。“这种病毒有可能像几年前的寨卡病毒一样传播到其历史地理范围之外,这使得制定有效的免疫策略变得更加紧迫。”
与登革热或基孔肯雅病毒引起的感染相似,MAYV感染会导致许多人长时间发热,出疹,头痛,恶心和呕吐,并可能导致某些患者的肌肉和关节疼痛持续和使人衰弱。目前尚无批准的玛雅罗热疗法或预防药物。
在这项新的研究中,Muthumani及其同事创造了一种新型的合成DNA疫苗,该疫苗针对的是从MAYV的主要循环株(“ scMAYV-E”)中分离出来的MAYV包膜(E)蛋白。该疫苗的独特设计说明了这种主要病毒表面抗原的自然遗传变异性,并对其进行了优化以提高其在体内的表达。scMAYV-E DNA疫苗是通过肌肉注射,随后进行电穿孔,电脉冲设计的,这些脉冲旨在使细胞对外源DNA更具渗透性并增强疫苗吸收,从而可以节省剂量。
用scMAYV-E免疫可在小鼠中引起强力的保护性免疫和MAYV特异性免疫反应,包括MAYV感染中和抗体以及对MAYV-E多个区域的细胞反应。重要的是,在MAYV攻击小鼠模型中,scMAYV-E疫苗为死亡和感染的临床症状提供了全面的保护。
Muthumani补充说:“此处证明的scMAYV-E疫苗具有强大的免疫原性,因此有必要对该疫苗进行进一步测试,以此作为阻止这种病毒传播并保护处于MAYV疾病危险中的个体的可行手段。”“ DNA疫苗在众多临床试验中均具有卓越的安全记录,易于设计和制造,并且可以经济高效地进行分发,使其成为抵抗新兴传染病(例如MAYV)的重要工具,尤其是在资源贫乏地区,产生的。”