与帕金森氏症相关的蛋白质从大脑到肠道
一项新的实验室研究为“α-突触核蛋白”扩散的特定途径提供了线索-
德国神经退行性疾病中心(DZNE)的研究人员发现,α-突触核蛋白(一种蛋白,与包括帕金森氏症在内的一系列神经系统疾病有关)能够从大脑到胃部传播,并且它遵循特定的途径。
Donato Di Monte及其同事在Acta Neuropathologica杂志上对此进行了报道。他们在大鼠中进行的研究为可能是人类疾病进展的病理过程提供了新的思路。
α-突触核蛋白天然存在于神经系统中,在突触功能中起重要作用。但是,在帕金森氏病,路易氏体痴呆症和其他称为“突触核病”的神经退行性疾病中,这种蛋白质在神经元内积累,形成病理性聚集体。
这种情况会逐渐影响大脑的各个区域。这种广泛分布的α-突触核蛋白病理学所涉及的具体机制和途径仍有待充分阐明。然而,临床和实验证据表明,α-突触核蛋白(或其异常形式)可能会从一个神经元“跳”到另一个神经元,从而在解剖学上相互连接的区域之间扩散。
还已经在周围神经系统的神经元内,例如在胃壁的神经元内,观察到α-突触核蛋白损伤。在某些帕金森氏症患者中,这些病变是在疾病早期发现的。迪蒙特教授说:“基于这些有趣的观察,已经假设帕金森氏病的病理过程实际上可能始于胃肠道,然后再向大脑发展。”“我们目前的方法是从相反的角度看待α-突触核蛋白的这种远距离传播,研究α-突触核蛋白可能从大脑传播到肠道的可能性。”
实验设定
Di Monte和他的同事们在实验室研究中验证了这一假设。在量身定制的病毒载体的帮助下,它们触发了大鼠中人α-突触核蛋白的产生。该病毒将人α-突触核蛋白基因的蓝图专门转移到中脑神经元中,然后开始产生大量外来蛋白质。迪蒙特指出:“某些形式的帕金森氏病与α-突触核蛋白的过量产生有关。因此,我们的模型模仿了可能与人类有关的事件。”