通过开发实验室设计的人血脑屏障(BBB)模型，麻省理工学院Picower学习与记忆研究所的神经科学家发现了最常见的阿尔茨海默氏病风险基因如何导致淀粉样蛋白斑块破坏大脑的脉管系统，并表明它们可以使用已获准用于人类的药物预防损害。

大约25%的人患有APOE基因的APOE4变体，这使他们患阿尔茨海默氏病的风险大大提高。几乎所有患有阿尔茨海默氏症的人，甚至有些没有老年痴呆症的人，都患有脑淀粉样蛋白血管病(CAA)，在这种情况下，淀粉样蛋白沉积在血管壁上会损害BBB正确运输营养，清除废物并防止入侵的能力。病原体和有害物质。

在6月8日发表于《自然医学》上的这项新研究中，研究人员指出了APOE4变异促进CAA病理的特定血管细胞类型(周细胞)和分子途径(钙调神经磷酸酶/ NFAT)。

这项研究表明，在具有APOE4变异的人中，血管中的周细胞会分泌过多的APOE蛋白，皮克尔神经科学教授，皮克尔研究所所长蔡丽慧解释说。APOE会导致淀粉样蛋白聚集在一起，而淀粉样蛋白在阿尔茨海默氏病中含量更高。同时，患病的周细胞对钙调神经磷酸酶/ NFAT分子途径的激活增强似乎促进了APOE表达的升高。

已经有抑制这种途径的药物。目前，它们被用于在移植后制服免疫系统。当研究人员向实验室种植的带有APOE4变体的BBB施用其中一些药物，包括环孢菌素A和FK506时，它们积聚的淀粉样蛋白比未处理的淀粉样蛋白要少得多。

蔡氏实验室的博士后乔尔·布兰查德说：“我们确定，在易患阿尔茨海默氏病的人群中，有一条特定的遗传途径表达不同。”“通过识别这一点，我们可以识别出将这种途径改变回非疾病状态并纠正与阿尔茨海默氏症有关的结果的药物。”