纽约，2019年4月11日 - “柳叶刀”杂志EBioMedicine上发表的一篇新论文确定了超重或肥胖的多发性硬化症(MS)患者血脂水平升高和疾病恶化之间的联系。

纽约城市大学研究中心高级科学研究中心(ASRC)的研究人员与西奈山伊坎医学院的临床医生合作，进行了纵向调查，随后对最近被诊断为MS的患者进行了两次年份。研究人员发现，超重或肥胖的人血脂水平较高，称为神经酰胺，它们在单核细胞的DNA上放置标记，使其增殖。单核细胞是可以传播到大脑并损伤神经纤维的血细胞，在诊断两年后，具有更高水平的神经酰胺和单核细胞的研究参与者也具有更大的运动技能损失和更多的脑损伤。

“我们的研究确定了神经酰胺水平，体重指数和MS患者疾病进展之间的重要相关性，”ASRC神经科学计划主任Patrizia Casaccia说，他是研究生中心的教授。“我们发现超重和肥胖的MS患者神经酰胺水平高于没有超重的患者，也超过超重或肥胖但健康状况的人。这很重要，因为我们和其他人之前已经确定了神经酰胺MS患者大脑周围的脑脊髓液，我们将其增加的丰度归因于身体回收受损髓鞘的努力。然而，在这项研究中，

方法

两组患者 - 主要患者和验证组 - 从西奈山的Corinne Goldsmith Dickinson多发性硬化中心和国立卫生研究院招募参与该研究。对于第一组，使用脑MRI评估了54名具有高或正常体重指数(BMI)的18至60岁未接受过治疗的MS患者，以识别脑损伤的迹象;确定体重，残疾和其他重要信息的临床评估;和血液测试分析循环脂质和白细胞的类型。来自国立卫生研究院的91名MS患者的独立验证组具有相同的特征，并且在相同BMI范围内的健康个体的另外的对照组群被类似地评估。

研究人员发现，BMI较高的MS患者神经酰胺水平较高，单核细胞周期较多，而BMI相同的健康人群则明显。与正常BMI患者相比，高BMI MS患者在MRI中表现出更严重的残疾和更多的脑损伤。研究人员继续发现神经酰胺可以进入称为单核细胞的免疫细胞内，并改变这些细胞读取DNA中编码的遗传信息的方式。在具有高BMI的MS患者的血液中循环的单核细胞中也发现了这些表观遗传变化。

意义

血细胞核内神经酰胺的检测以及这些脂质诱导表观遗传变化的能力表明，饱和脂肪酸可能具有长效功能，随着时间的推移，MS疾病病程会导致残疾恶化。简而言之，不良饮食习惯可能对健康受试者产生负面影响，但它们对MS患者具有甚至更显着的有害影响，因为降解的髓鞘可累积并进一步增加神经酰胺水平。

“这项研究为我们提供了一个非常需要的观点，可以影响和改变个体体内细胞的行为，”Kamilah Castro说，他是该论文的第一作者，也是Casaccia教授实验室的研究生。“我们的研究结果表明，由于饮食习惯导致饱和脂肪水平升高，这可能是导致MS进展的表观遗传变化的原因之一，这为我们提供了潜在干预的起点。”

研究人员的研究结果支持营养 - 表观基因组学的概念(食物改变每个细胞解释基因组信息的方式的能力)以及饮食和体重等生活方式因素可以作为疾病调节剂的观点。需要对更大的队列进行额外的研究以验证当前的发现。还需要进一步调查以确定特定饮食干预和体重管理是否有助于MS患者管理和减缓其疾病进展并更好地应对疾病调节治疗。

“这项转化研究从临床角度来看是令人兴奋的，因为它揭示了一个可能有助于解释我们关于肥胖和MS预后的临床观察的潜在重要机制，”Corinne Goldsmith Dickinson MS中心副主任医师Ilana Katz Sand说。西奈山。“我们期待通过未来的临床研究继续研究这一重要课题，以评估体重管理和饮食干预对MS的影响。”