感染后2年埃博拉幸存者的免疫反应为疫苗开发提供了线索

医学2020-08-29 14:56:50
导读 科学家们发现,感染2年后,西非埃博拉病毒幸存者表现出记忆免疫反应 - 包括针对埃博拉病毒的特异性T细胞。他们相信他们的发现开辟了通过

科学家们发现,感染2年后,西非埃博拉病毒幸存者表现出记忆免疫反应 - 包括针对埃博拉病毒的特异性T细胞。他们相信他们的发现开辟了通过增加持久保护性免疫所需的关键免疫细胞来改善埃博拉疫苗的可能性。

这项新研究将于今年在荷兰阿姆斯特丹举行的欧洲临床微生物学和传染病大会(ECCMID)上发表(4月13日至16日)。

“埃博拉幸存者的免疫反应有助于确定哪种免疫反应必须由疫苗诱导才能有效对抗病毒”,来自法国Creteil疫苗研究所的Aurelie Wiedemann博士说。“我们的研究结果表明感染后很长一段时间内幸存者中存在哪些特异性免疫反应”

除抗体产生细胞外,T细胞是抗病毒免疫应答的关键组分,但对T细胞对埃博拉病毒病的反应知之甚少。

研究人员说,这是第一次在感染后2年内在人类幸存者中证实了T细胞中的埃博拉病变特异性应答。

2013 - 2016年西非爆发的埃博拉病毒病是历史上最大的埃博拉疫情 - 估计有28,616例病例,在几内亚,塞拉利昂和利比里亚造成11,310人死亡。超过10,000名感染埃博拉病毒的人幸免于难。

先前的研究表明,强烈的免疫反应与埃博拉病毒病患者预后较好有关。然而,由于缺乏关于如何产生针对这种毒性病原体的保护性免疫应答的知识,预防努力受到限制。埃博拉病毒病仍然不知道应该由有效疫苗诱导的保护相关性。

为了提供更多证据,Wiedemann及其同事在PostEboGui研究中对35名成年幸存者(中位年龄30岁)感染2年后免疫系统如何应对埃博拉病毒病 - 2013 - 2016年埃博拉病毒的802名幸存者观察队列在几内亚招募的疫情已被宣布为病毒清除。

研究人员分析了血液样本,以表征这些幸存者中的埃博拉病毒糖蛋白对T细胞(辅助细胞)和细胞毒性T细胞(破坏产生病毒的感染细胞)的反应。他们还使用基因表达谱来比较埃博拉病毒病幸存者的血液和39名几内亚人(中位年龄25岁)的对照组,没有埃博拉病毒病史。

与对照个体相比,所有幸存者都表现出埃博拉特异性免疫球蛋白-G(IgG)抗体,证明其过去的埃博拉病。对血液标志物的分析表明,幸存者在愈合后持续炎症超过2年。这种状态也可以解释这些受试者中描述的一些长期临床症状(例如,头痛,疲劳,肌肉疼痛,关节疼痛)。

用埃博拉抗原体外刺激幸存者的单核细胞显示存在能够产生细胞因子的记忆T细胞(免疫系统细胞响应病原体产生的分子),表明这些细胞可能能够控制和/或或清除埃博拉病毒。

进一步的分析表明,这些幸存者的基因表达谱与健康个体不同。作者推测,对这些基因的进一步深入分析可以提供与埃博拉病毒感染者更好的临床结果相关的因素的线索。

Wiedemann博士说:“我们对埃博拉病毒病幸存者的研究可以提供关键数据来制定模拟一些人在感染后表现出的恢复能力的策略,并有助于更好地确定与埃博拉病毒病相关的保护措施”。

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