消除致命的脑肿瘤胆固醇可能是他们的致命弱点

医学2020-08-29 13:04:04
导读加利福尼亚大学圣地亚哥分校,路德维希癌症研究所和斯克里普斯研究所的研究人员与洛杉矶和日本的同事报告说,它们剥夺了致命脑癌细胞的胆

加利福尼亚大学圣地亚哥分校,路德维希癌症研究所和斯克里普斯研究所的研究人员与洛杉矶和日本的同事报告说,它们剥夺了致命脑癌细胞的胆固醇,胆固醇是从邻近的健康细胞中导入的特异性杀伤肿瘤细胞并在小鼠模型中引起肿瘤消退和延长的生存期。

该发现发表在《癌细胞》杂志上,也提出了治疗胶质母细胞瘤(GBM)的一种潜在替代方法,胶质母细胞瘤是最常见,最具侵略性的脑癌。GBM极难治疗。中位生存期刚刚超过14个月,很少有经过治疗的患者在诊断后存活5年以上。

成人脑癌几乎是致命的,部分原因是中枢神经系统(CNS)的生物化学成分和血脑屏障,选择性和保护性地限制了分子从人体进入大脑的通道,但同时也阻止了分子的进入现有的大多数化学疗法,导致治疗失败。

这包括阻断靶向生长因子受体的小分子抑制剂,这些抑制剂尚未证明对脑癌有效,这可能是因为它们无法通过血脑屏障并无法在中枢神经系统中达到足够高的水平。

高级作者Paul S. Mischel,医学博士,加州大学圣地亚哥分校路德维希癌症研究部门的成员,加州大学圣地亚哥分校医学院病理学教授说:“研究人员一直在思考解决这个问题的方法。”“我们面临的挑战是,GBM是最基因组学特征最明确的癌症形式之一,有明确证据表明可靶向的驱动癌基因突变,但该信息尚未使患者受益,至少部分原因是因为旨在靶向的药物这些致癌基因很难进入大脑中的靶标,我们一直在尝试寻找一种替代方法来利用这些信息来开发更有效的治疗方法。

“一种这样的方法源于以下观察结果:致癌基因(突变基因)可以以某种方式重新连接细胞的生化途径,从而使其依赖于自身不由致癌基因编码的蛋白质。针对这些'致癌基因诱导的共同依赖性'打开了更广泛的药典,包括使用传统上不属于癌症药物生产线但具有更好药理特性的药物。”

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