为什么疟原虫比人的免疫细胞更快
基本的细胞骨架蛋白在寄生虫中是不同的,代表了可能的针对疟疾感染的新疗法的起点。
疟原虫属的疟原虫在皮肤中的移动速度比免疫细胞快十倍,免疫细胞的工作就是捕获这种病原体。海德堡的科学家现在发现了寄生虫比同类寄生虫快的原因。
他们通过研究肌动蛋白来做到这一点,肌动蛋白是一种对细胞的结构和运动很重要的蛋白质,在寄生虫和哺乳动物中的蛋白质构造不同。
海德堡大学医院传染病中心(寄生虫学系),海德堡大学分子生物学中心(ZMBH)和海德堡理论研究所(HITS)的Ross Douglas及其同事的发现并非如此。不仅改变了我们对所有活细胞关键成分的理解,而且它们还提供了有助于发现新药的信息。
疟原虫如何快速移动?
就像可以组装成长链的乐高积木一样,肌动蛋白被组装成称为细丝的长绳状结构。这些细丝对于诸如肌肉细胞之类的细胞的正常运作很重要,并能使我们的每一次运动都得以进行。
但是,它们还可以使免疫系统细胞移动并捕获入侵的病原体。同样,它们对于疟疾寄生虫的移动也非常重要。
海德堡大学的罗斯道格拉斯博士说:“奇怪的是,疟疾寄生虫比我们最快的免疫细胞快十倍,实际上超出了我们的免疫防御能力。如果我们了解运动中的这一重要差异,我们就可以瞄准并制止这种寄生虫。”传染病中心。PLOS Biology
上发表的论文中的一个关键问题是,寄生虫和哺乳动物之间肌动蛋白丝形成和分解的速率如何不同。
众所周知,肌动蛋白蛋白质的某些部分在寄生虫和哺乳动物之间有所不同。为了研究速度差异背后的原因,科学家在实验室中用来自哺乳动物肌动蛋白的相应蛋白质部分替换了部分寄生虫蛋白质。
罗斯·道格拉斯博士说:“当我们对寄生虫进行这些更改时,我们注意到某些寄生虫根本无法生存,而其他寄生虫在移动时突然犹豫。”
为了研究潜在的机制,参与研究的科学家进行了实验和计算机模拟,范围从分子水平建模到观察活体动物中的寄生虫。
Rebecca Wade教授说:“仿真需要高性能计算机,以观察交换各个部分时肌动蛋白丝的结构和动力学如何变化。”
这些发现现在可用于发现选择性靶向寄生肌肌动蛋白并影响细丝构建或分解的化合物。