奥塔哥大学的研究提供了一种潜在机制的见解，该机制可以解释为什么新的癌症疗法可帮助治疗转移性黑色素瘤并不总是对患者有效，从而为预测哪些患者将从某些药物中受益铺平了道路。

病理学系资深研究员Aniruddha Chatterjee博士已获得国家公认的国家顶尖新兴科学家之一的资格，今天共同领导了这项工作，该研究成果由iScience细胞出版社与同事教授共同发表在今天的国际领先期刊上病理学系的Mike Eccles和悉尼大学的Peter Hersey教授。

他们的发现为为什么新的免疫检查点抑制剂疗法(如nivolumab和pembrolizumab)(新西兰政府于2016年首次批准用于治疗转移性黑色素瘤)为何对许多患者无效的原因亟待解决。

新的免疫疗法药物预示着癌症治疗的重大进步。但是，尽管它们对于某些黑色素瘤患者可能是有效的，但对其他疗法却根本无效，并且大多数最终都对免疫疗法产生了抵抗力。

免疫检查点机制的关键组成部分之一是癌细胞表面的一种称为PD-L1的蛋白质，该蛋白质可能会接受或阻断免疫治疗。

奥塔哥大学的研究人员能够证明表观遗传修饰-DNA修饰不会直接改变DNA序列，而是会改变细胞使用特定基因的频率-特别是DNA甲基化会影响PD-L1是否在其上表达癌细胞表面。

查特吉博士去年被授予卢瑟福发现奖学金，以研究其转移的表观遗传学。他说，黑素瘤是一个全球性问题，但在新西兰这一疾病的发病率最高的国家尤为重要。

奥塔哥大学转化癌症研究中心的研究人员但未参与该项目的肿瘤学家克里斯·杰克逊(Chris Jackson)解释说，“生物标志物”是选择哪些患者可以从哪些癌症治疗中受益的工具。

杰克逊博士说：“目前，尚无可靠的生物标志物可预测黑素瘤免疫治疗的获益，而临床急需这些标志物。”

“生物标记物将帮助选择哪些患者可能受益，哪些患者不受益。全世界许多团体都在寻找免疫疗法生物标记物，而在奥塔哥发现后生标记物似乎很有希望。”

然而，杰克逊博士说，现在需要对正在接受治疗的黑色素瘤患者进行检查，以检查这种检查是否可以“从板凳到床边”进行。

查特吉博士说，这些发现表明，表观遗传疗法可以在临床试验中与黑素瘤的免疫疗法相结合，用于治疗患者。然而，

健康研究委员会本月刚刚向研究人员提供了1,198,714澳元的资助，以在未来三年内继续为新西兰的患者开展研究。埃克尔斯教授说，他们计划开发一个DNA甲基化标记物组，该组预测黑素瘤患者对免疫治疗反应的可能性。

“这项工作将有助于为患者选择最佳治疗方案，并为表观遗传疗法开发新的靶标。”

当前，尚无可靠的生物标志物能够预测患者的反应，并且对黑色素瘤的免疫疗法耐药性的基础了解也相对较少。全球正在努力揭示对免疫疗法产生抗药性的秘密，奥塔哥大学的研究人员认为，他们可能已经发现了难题的关键所在。