抗菌素耐药性的迅速出现是全球关注的问题。根据世界卫生组织(WHO)的研究，尤其是对碳青霉烯和头孢菌素类抗生素具有抵抗力的革兰氏阴性细菌，如鲍曼不动杆菌，铜绿假单胞菌和肠杆菌科。这些病原体会引起严重的感染，甚至威胁生命。氟喹诺酮类是针对这些微生物进入市场的最后一类新抗生素，其历史可追溯至1960年代。迫切需要具有针对革兰氏阴性细菌的新作用机理的新型抗生素，尤其是因为对全球最后使用的抗生素大肠菌素的耐药性正在上升。

新型的针对危险细菌的抗生素

由苏黎世大学(UZH)和Polyphor AG领导的瑞士研究小组现在报告发现和鉴定了具有广谱抗革兰氏阴性抗菌活性的合成抗生素新家族。共同领导这项研究的UZH化学系的John Robinson说：“新抗生素与革兰氏阴性细菌中的必需外膜蛋白相互作用。”罗宾逊补充说：“根据我们的结果，抗生素会与称为脂多糖的复杂脂肪样物质结合，并与革兰氏阴性细菌外膜的必需蛋白质BamA结合。”

通过未利用的作用机理破坏外膜合成

BamA是所谓的ß桶折叠复合物(BAM)的主要成分，它是外膜合成必不可少的。靶向这种必需的外膜蛋白后，抗生素会破坏细菌膜的完​​整性，并使细胞破裂。革兰氏阴性细菌的外膜具有重要的功能，可以保护细胞免受毒性环境因素(例如抗生素)的侵害。它还负责营养物质和信号分子的摄取和输出。罗宾逊说：“尽管它具有至关重要的意义，但到目前为止，还没有临床抗生素靶向外膜生物发生所需的这些关键蛋白质。”

临床前研究中的铅分子

这项研究是与Polyphor AG紧密合作进行的，Polyphor AG是一家成立于1996年的前UZH初创公司。位于Allschwil的临床阶段生物制药公司现在计划将一种化合物进行人体临床试验。Polyphor首席科学官，这项工作的共同负责人Daniel Obrecht说：“ POL7306是新型抗生素类别的第一个先导分子，目前正在临床前开发中。”