健康的心脏需要两种蛋白质一起工作

根据美国国立卫生研究院的科学家及其合作者的说法，两种与应激激素结合的蛋白质共同作用，维持小鼠的健康心脏。这些蛋白质，称为糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR)的应激激素受体协同作用，有助于支持心脏健康。当两种受体之间的信号传递失去平衡时，小鼠患有心脏病。

这项工作于4月16日发表在Science Signaling上，可能会导致治疗性化合物的开发，帮助人们增加心脏病发作的风险。

通过诱导肾上腺产生一种叫做皮质醇的激素，压力会增加因心力衰竭而死亡的风险。皮质醇参与战斗或逃跑反应，并与身体不同组织中的GR和MR结合，以减少炎症等功能。如果皮质醇水平在很长一段时间内保持过高，可能会出现心脏病的常见危险因素，例如血液中胆固醇和葡萄糖升高以及高血压。

第一作者罗伯特·奥克利博士在20世纪90年代首次发现了遗传性遗传资格，当时他是北卡罗来纳大学教堂山分校John Cidlowski博士的研究生。在发现后不久，其他科学家确定，这种改变GR的平均数量高于平均值的人患心脏病的风险更高。基于这一发现，Oakley和Cidlowski在NIH国家环境健康科学研究所(NIEHS)的实验室测试了一种没有心脏GR的小鼠品系。这些动物自发地发展为心脏扩大导致心力衰竭和死亡。当团队产生缺失心脏MR的小鼠品系时，动物的心脏正常运作。

然后Oakley和Cidlowski想知道如果心脏组织中缺少两种受体会发生什么，所以他们制造了另一种缺乏GR和MR的小鼠品系。他们猜测这些双敲除小鼠与没有GR的小鼠会有相同或更差的心脏问题。

“令我们惊讶的是，心脏对心脏病有抵抗力，”奥克利说。

Cidlowski推测为什么双敲除小鼠似乎可以预防心脏病。他说，这些小鼠没有导致心力衰竭的基因变化，正如缺乏GR的小鼠所见，同时表现出保护心脏的基因功能的增加。尽管这些小鼠的心脏功能正常，但与没有MR的心脏相比，它们略微扩大。

然而，最终目标是治疗患有心脏病的人。Cidlowski说，过去，当研究人员为这项任务设计合成激素时，他们制造的分子只能作用于一种受体。

“我们建议，既然GR和MR合作，更好的方法是制造一种同时对这两种受体起作用的药物，”Cidlowski说。“它可以帮助患有心脏病的患者并预防随后的心脏病。”

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