一项小型临床试验表明，基因治疗可以安全地纠正新诊断出患有罕见的危及生命的遗传性疾病的婴儿的免疫系统，其中抗感染免疫细胞不能发育或正常发挥作用。8名患有这种疾病的婴儿，称为X连锁严重联合免疫缺陷症(X-SCID)，接受了由美国国立卫生研究院科学家共同开发的实验性基因治疗。他们在免疫系统功能方面经历了实质性的改善，并且在治疗后长达两年正常发展。新方法似乎比以前测试的X-SCID基因治疗策略更安全，更有效。

这些来自临床试验的中期结果，部分由NIH支持，今天发表在新英格兰医学杂志上。

由IL2RG基因突变引起的患有X-SCID的婴儿对严重感染高度敏感。如果不治疗，这种疾病是致命的，通常在生命的第一年或第二年内。患有X-SCID的婴儿通常用造血干细胞的移植物治疗，理想地来自遗传匹配的兄弟姐妹。然而，患有该疾病的婴儿中只有不到20%有这样的捐赠者。那些没有匹配的兄弟姐妹的人通常接受来自父母或其他捐赠者的移植，这些移植可以挽救生命，但通常只能部分地恢复免疫力。这些患者需要终身治疗，并可能继续经历复杂的医疗问题，包括慢性感染。

美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所(NIAID)主任Anthony S. Fauci博士说：“X连锁严重联合免疫缺陷的诊断可能对家庭造成创伤。”“这些激动人心的新结果表明，基因治疗对于患有这种极端严重疾病的婴儿可能是一种有效的治疗选择，特别是那些缺乏最佳干细胞移植供体的患者。这一进步为他们提供了发展全功能免疫系统的希望。有机会过上充实健康的生活。“

为了恢复X-SCID患者的免疫功能，NIAID和田纳西州孟菲斯市St. Jude儿童研究医院的科学家开发了一种实验性基因治疗方法，该方法包括将IL2RG基因的正常拷贝插入患者自身的造血干细胞中。 。今天报告的1/2期试验招募了8名年龄在2至14个月之间的新生儿，这些婴儿最近被诊断出患有X-SCID且缺乏遗传匹配的同胞供体。该研究在St. Jude和旧金山加州大学贝尼奥夫儿童医院进行。鼓励早期结果来自美国国立卫生研究院临床中心的另一项由NIAID主导的研究告知了婴儿研究的设计。美国国立卫生研究院正在评估以前接受过干细胞移植的X-SCID大龄儿童和年轻人的基因治疗。

基因治疗方法包括首先从患者的骨髓中获得造血干细胞。然后，将不能引起疾病的工程化慢病毒用作载体或“载体”，以将正常的IL2RG基因递送至细胞。最后，将干细胞注入患者体内，患者接受了低剂量的化疗药物白消安，以帮助基因修正的干细胞在骨髓中建立自身并开始产生新的血细胞。

正常数量的多种类型的免疫细胞，包括T细胞，B细胞和自然杀伤(NK)细胞，在基因治疗后的三到四个月内在八个婴儿中的七个中发展。虽然第八个参与者最初具有低数量的T细胞，但是在第二次输注遗传修饰的干细胞后数量大大增加。参与者在治疗前的病毒和细菌感染随后解决。研究人员表示，实验性基因治疗总体上是安全的，尽管一些参与者经历了预期的副作用，例如化疗后血小板计数低。

“在我们的NIH研究中，我们的基因治疗方法已经恢复到X-SCID婴儿以及年龄较大的儿童和年轻人的免疫功能的广泛范围是前所未有的，”医学博士，医学博士Harry Malech说道。 NIAID临床免疫学和微生物学实验室的遗传免疫治疗科。Malech博士与St.Jude的医学博士Brian Sorrentino共同领导了慢病毒基因治疗方法的发展，他于2018年底去世。“如果没有我的好朋友和合作者的努力，这些令人鼓舞的结果是不可能的。布莱恩·索伦蒂诺(Brian Sorrentino)在开发这种治疗方法并将其纳入临床试验方面发挥了重要作用，“马奇博士说。

与之前测试的X-SCID基因治疗策略(使用其他载体和化疗方案)相比，目前的方法看起来更安全，更有效。在这些早期研究中，基因疗法恢复了T细胞功能，但没有完全恢复其他关键免疫细胞的功能，包括B细胞和NK细胞。在目前的研究中，参与者不仅开发了NK细胞和B细胞，而且还有4名婴儿能够停止静脉注射免疫球蛋白治疗 - 输注抗体以提高免疫力。四种中的三种开发了对儿童接种疫苗的抗体反应 - 表明B细胞功能强大。

此外，一些早期基因治疗研究的参与者后来发展成白血病，科学家怀疑这是因为载体激活了控制细胞生长的基因。今天报道的研究中使用的慢病毒载体旨在避免这种结果。

研究人员正在继续监测接受慢病毒基因治疗的婴儿，以评估免疫重建的持久性，并评估治疗的潜在长期副作用。他们还将其他婴儿纳入试验。同时评估大龄儿童和年轻人基因治疗的NIH试验也在继续招募参与者。