一个新的网络工具加快了杀死杀死革兰氏阴性细菌药物的发现，这些细菌是绝大多数抗生素耐药性感染和死亡的原因。该工具还提供了对离散化学变化的见解，这些化学变化可以将杀死其他细菌的药物转化为对抗革兰氏阴性感染的药物。该团队通过修饰革兰氏阳性药物并针对小鼠败血症中的三种不同的革兰氏阴性细菌罪犯进行了测试，证明了该系统有效。该药对每个人都成功。

研究人员在《自然微生物学》杂志上报告了他们的发现。

伊利诺伊大学化学教授Paul Hergenrother说：“很难找到用于革兰氏阴性病原体的新抗生素，因为这些细菌具有多余的膜，即外膜，非常有助于将抗生素拒之门外。”

Hergenrother说，这一挑战是如此艰巨，以至于食品和药物管理局在50年内没有批准任何新的抗革兰氏阴性细菌的药物。

他说：“几年前，我们发现了使抗生素化合物突破这一障碍的分子特征。” “现在，我们已经开发了一种工具来帮助其他人也这样做。”

名为eNTRyway的新应用程序可以快速评估潜在的药物化合物，以确定它们是否具有分子特征，从而使其能够穿过膜并在革兰氏阴性细菌中积累。

该应用程序是由研究生Bryon Drown开发的，它还可以指出修改现有药物(例如已知可对抗革兰氏阳性细菌的药物)将其转化为革兰氏阴性病原体的有效杀手的方法。

博士后研究员和研究共同作者埃里卡·帕克(Erica Parker)使用该工具来识别已经使用的抗革兰氏阳性感染的药物，这种药物经过基本的化学修饰，可以潜在地转化为对抗革兰氏阴性菌菌。通过将一种带正电荷的化学基团(称为胺)添加到该药物中，Parker创造了一种化合物，进一步测试表明，该化合物积聚在革兰氏阴性细菌中，可有效抵抗小鼠中几种革兰氏阴性感染。

Hergenrother说，鉴定该化合物并对其进行修饰的过程仅花费了几周的时间。

他说：“请记住，在此之前，已经制造了该化合物的100多种衍生物。我们在专利和论文中发现了它们。” “这些其他衍生物都没有明显的革兰氏阴性活性。”

到目前为止，Hergenrother和他的同事们已经鉴定出60多种仅对革兰氏阳性细菌有效的抗生素，但可以将其转变为对抗革兰氏阴性感染的药物。这些化合物以多种不同方式杀死细菌。新开发的药物Debio-1452-NH3会干扰细菌(而非哺乳动物)细胞中的脂肪酸合成。

Hergenrother表示，新工具将加快药物研发过程，以解决迅速发展的抗生素耐药性感染问题。

他说：“我们可以使用该工具快速鉴定在革兰氏阴性细菌中积累的化合物。”