有关线虫帮助调节嗅觉的新信息
PIM激酶是在人和线虫中进化上非常保守的酶。芬兰图尔库大学生物系的研究小组PäiviKoskinen博士领导,此前已证明PIM激酶可促进癌细胞的运动和存活,但现在该小组已证明这些酶也能调节这种感觉。气味
新的研究工具激发了这一新颖的成果。Koskinen的研究小组评估了PIM抑制化合物在癌细胞中的功效,并决定测试它们是否也会影响正常组织。
“我们特别想研究嗅觉神经元的调节,因为我们注意到PIM激酶在小鼠的嗅上皮细胞中表达。然而,我们选择无脊椎动物秀丽隐杆线虫作为我们的实验生物而不是小鼠。这些小生物有只有302个神经元,但仍然可以有效地区分其环境中有吸引力或令人厌恶的嗅觉和味觉线索,从而找到食物并避免危险,“Koskinen解释说。
图尔库的秀丽隐杆线虫培养物是在赫尔辛基大学的Carina Holmberg博士的专家帮助下建立的。对于实际的实验,来自印度的Karunambigai Kalichamy博士被招募来提供关于这些小型和适度试验动物的使用和行为分析的进一步专业知识。
在她的趋化实验中,Kalichamy测量了线虫向或远离挥发性或可溶性化合物的运动性,并将未经处理的对照动物与用PIM抑制剂处理的动物进行比较。
“未经处理的线虫立即开始向有吸引力的药剂爬行或远离令人不快的化合物.PIM抑制剂不会影响任何味觉,但显着干扰嗅觉,因此药物治疗的动物无法对嗅觉提示做出反应,而是随机转向不同的方向,“Kalichamy说。
这些结果不仅仅是由于药物的脱靶效应,因为当PIM表达被靶向突变消除时也获得了类似的数据。
“接下来有趣的是更详细地剖析PIM激酶的分子效应,并发现它们是否也在人类和其他哺乳动物中调节嗅觉。结果不仅对进化生物学家有意义,对制药公司也有意义。如果PIM抑制剂迅速,但幸运地可逆,减少癌症患者的人类嗅觉反应,这种现象甚至可以用作生物标志物来评估目前针对几种癌症开发的PIM靶向治疗的功效, “科斯基宁说。