多年以来，医生一直意识到携带载脂蛋白E4(APOEε4)基因的患者罹患阿尔茨海默氏病的风险更大。麦吉尔大学的最新研究现已发现，该基因在痴呆症中的作用更大。

在今天发表在《美国医学协会杂志：神经病学》上的一项研究中，道格拉斯精神健康大学研究所转化神经影像实验室的Pedro Rosa-Neto博士的研究小组发现，APOEε4所致痴呆的风险确实涉及相关的过程到tau聚合。

两种蛋白质的故事

在散发性阿尔茨海默氏病的所有遗传风险因素中，APOEε4是最重要的一个。

麦吉尔神经科学综合计划的博士生Joseph Therriault解释说：“阿尔茨海默氏病是由大脑中两种蛋白质的聚集所定义的：淀粉样蛋白斑块和tau缠结，两者都被认为具有神经毒性。”佩德罗·罗莎·内托(Pedro Rosa-Neto)和塞尔吉·高迪耶(Serge Gauthier)“APOEε4与淀粉样蛋白斑块有关，但与tau缠结的关系一直存在争议。在我们对近500个人的研究中，我们证明了这种结合在活着的人类中。”

Therriault和他的同事评估了两个独立的人群，这要归功于老年和痴呆的转化生物标记物(TRIAD)队列和阿尔茨海默氏病神经影像学计划(ADNI)提供的数据，两项研究计划使参与的患者同意完成各种成像和临床研究评估。在这两种情况下，均使用MRI和PET扫描建立APOEε4与tau缠结之间的关系。

头缠结和记忆

“多年来，我们已经知道具有APOEε4基因的人存在更多的记忆问题，”也是该研究的主要作者的Therriault补充道。“我们能够证明，即使控制了它们的淀粉样蛋白斑块，该基因的携带者在大脑的记忆中心也具有更高水平的tau缠结。”

尽管这项研究没有找到导致这种联系的生物学机制，但该发现有助于不断发展的框架，其中APOEε4由于其在淀粉样蛋白斑块和tau缠结中的作用而在阿尔茨海默氏病中起核心作用。

Rosa-Neto博士补充说，APOEε4在阿尔茨海默氏病的早期阶段起着重要作用。他说：“这篇论文强调了为什么APOEε4携带者会显示出早期记忆缺陷，最终导致痴呆。”

Therriault总结说：“我们的论文是向前迈出的重要一步，因为我们提供的证据表明，由APOEε4基因型赋予痴呆症的风险显着增加与阿尔茨海默氏病的两种病理特征有关。”

接下来，研究小组希望通过纵向成像来确定被研究的个体是否以更快的速度积累tau，以观察受试者随着时间的推移如何发展。

Therriault，Rosa-Neto和Gauthier希望这项研究能够帮助临床医生更好地评估阿尔茨海默氏病的早期征兆。