小鼠研究逆转自闭症模型中的感觉障碍

资讯2020-10-20 10:14:31
导读加州大学洛杉矶分校的科学家使用一种遗传技术,可以打开或关闭大脑中的某些神经元,从而逆转自闭症小鼠的感觉障碍,使他们能够像健康小鼠

加州大学洛杉矶分校的科学家使用一种遗传技术,可以打开或关闭大脑中的某些神经元,从而逆转自闭症小鼠的感觉障碍,使他们能够像健康小鼠一样快地学习感觉任务。

这项发现发表在《自然神经科学》杂志上,提供了一种令人感兴趣的潜在策略,以帮助自闭症患者理解自己的眼睛。

在人类中,感知视觉信息的能力对于各种学习(包括对社交线索的解释)都是至关重要的。在患有自闭症的儿童中,避免眼神交流和努力理解人们的感受可能是由于他们的大脑如何处理视觉信息。

“自闭症的焦点一直在试图解决社会障碍。但是如果由于无法处理某些种类的感觉输入而导致学习不足,则会影响您的发育。”加州大学洛杉矶分校神经病学博士后研究员,该研究的第一作者阿努布胡蒂·戈尔说。“我们正在尝试确定会影响儿童大龄儿童行为的早期大脑过程。”

对于该实验,UCLA的Goel及其同事使用了FMR1基因突变与易碎X综合征(一种遗传基因)相似的小鼠。这是人类自闭症最常见的遗传原因。具有这种突变的小鼠与脆弱的X综合征患者共享许多自闭症症状,包括焦虑症,社交互动减少以及对诸如质地和声音之类的感觉刺激反应过度。

研究人员在视觉辨别任务上对老鼠进行了训练,其中老鼠的目标是响应屏幕上特定的视觉提示舔一滴水。平行的黑白线以某种方式倾斜的图案表示有水滴存在。倾斜的方式不同,没有水滴。如果老鼠花了太长时间无法决定,水滴就会消失-科学家用真空吸尘器吸尘。

平均而言,正常对照小鼠掌握了约三天的饮水策略,而自闭症小鼠通常需要五至九天。

通过记录小鼠的大脑活动,研究人员发现,脆弱的X综合征小鼠或FXS小鼠的视觉皮层中,越来越少的被称为锥体细胞的微调神经元越来越少。在老鼠,猴子和人类中发现的这些兴奋性神经元(大脑中的“油门踏板”)负责感知视觉信息的方向,例如实验中线条的角度。此外,研究人员发现小白蛋白神经元的活动减少,这些神经元是抑制性神经元,即“制动踏板”,与锥体细胞协同工作,将它们踢入齿轮并“调整”它们以响应特定的或更一般的神经元。视觉信息。

研究人员想知道他们是否可以促使这些小白蛋白细胞更努力地工作,从而刺激锥体细胞。

他们使用称为DREADD的遗传技术靶向小白蛋白细胞,DREADD代表专门由Designer Drugs激活的Designer Receptors。他们向脆弱的X综合征小鼠注射了带有这些特殊设计受体基因的病毒。一旦进入小鼠的小白蛋白细胞,该病毒就会产生DREADD受体。接下来,静脉内给药的药物到达那些受体并激活小白蛋白细胞。

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